Insomnia is associated with altered arachidonic acid-induced platelet aggregation and lower cholesterol independent of age in aspirin-treated unstable angina: a machine learning analysis.

چکیده اصلی

BACKGROUND: In aspirin-treated unstable angina (UA), heterogeneity in on-treatment arachidonic acid (AA)-induced platelet aggregation and cholesterol reduction contributes to residual ischemic risk. Insomnia is prevalent in coronary disease, yet its association with specific aspirin-sensitive platelet aggregation kinetics and lipid parameters remains undefined. METHODS: In a cross-sectional cohort of 198 aspirin-treated UA patients, 38 routine hematologic or biochemical variables including AA-induced platelet aggregation indices were analyzed using principal component analysis (PCA) and unsupervised phenotyping (k-means and hierarchical clustering). Elastic-net logistic regression and machine learning classifiers were used for multivariable modeling, and performance was estimated by cross-validation. Correlation-network analysis and Shapley additive explanations (SHAP) supported interpretability. RESULTS: Unsupervised analyses consistently identified two phenotypes. Insomnia was enriched in a platelet-lipid phenotype characterized by lower platelet aggregation indices and a lower lipid marker profile. The K-nearest neighbors (KNN) model demonstrated strong cross-validated discrimination (AUC = 0.934; average precision = 0.923), while all four classifiers converged with AUC > 0.925. After age matching, elastic-net logistic regression retained only AA-induced maximal platelet aggregation (PmaxAggR) and total cholesterol (CHOL) as independent predictors, with odds ratios of 0.927 and 0.340, respectively (both p < .001). Inflammatory markers, including neutrophil count and monocyte count, were no longer selected. Network analysis placed insomnia within the platelet-lipid module linked to PMaxAggR, CHOL, and some other platelet or lipid indices. CONCLUSIONS: In age-matched, aspirin-treated UA patients, insomnia is independently associated with reduced PMaxAggR and lower CHOL, with inflammatory markers no longer significant after age-balancing. These findings delineate an age-independent platelet-cholesterol axis linked to insomnia, potentially reflecting shared autonomic and neurobiological dysregulation, and motivate sleep evaluation as part of platelet-reactivity phenotyping in this population.

ترجمه فارسی چکیده

در بیماران مبتلا به آنژین ناپایدار تحت درمان آسپیرین، تنوع در تجمع پلاکتی ناشی از اسید آراچیدونیک و کاهش کلسترول، ریسک باقی‌مانده ایسکمیک را افزایش می‌دهد. بی‌خوابی در بیماری‌های قلبی عروقی شایع است، اما ارتباط آن با پارامترهای خاص پلاکتی و لیپیدی هنوز مشخص نیست. در این مطالعه، ۱۹۸ بیمار مبتلا به آنژین ناپایدار تحت درمان آسپیرین مورد بررسی قرار گرفتند. از تحلیل مؤلفه اصلی (PCA) و خوشه‌بندی بدون نظارت برای تحلیل ۳۸ متغیر خونی و بیوشیمیایی شامل شاخص‌های تجمع پلاکتی استفاده شد. مدل‌های رگرسیون لاجستیک و طبقه‌بندی‌های یادگیری ماشین برای مدل‌سازی چندمتغیره به کار گرفته شدند. نتایج نشان داد که بی‌خوابی در یک پاتوتیپ پلاکتی-لیپیدی با شاخص‌های تجمع پلاکتی پایین‌تر و پروفایل پایین‌تر از نشانه‌های لیپیدی غنی است. مدل KNN دقت بالایی در تفکیک بیماران داشت. پس از هم‌سن‌سازی سنی، تجمع پلاکتی ماکزیمم و کلسترول به عنوان پیش‌بینی‌کننده‌های مستقل باقی ماندند. این یافته‌ها نشان می‌دهند که بی‌خوابی مستقل از سن با کاهش تجمع پلاکتی و کلسترول مرتبط است.

متن کامل اصلی