Investigating LTX-315 as a Therapeutic Peptide: Antimicrobial Activity on Clinical Bacterial Isolates.

چکیده اصلی

The global rise of multidrug-resistant (MDR) pathogens has created an urgent need for alternative antimicrobial agents. In this study, we evaluated the antibacterial activity of LTX-315, a synthetic cationic 9-mer peptide originally developed as an oncolytic agent, against six ATCC reference strains and six clinical isolates, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), extended-spectrum β-lactamase (ESBL)-producing Klebsiella pneumoniae, MDR Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, and Burkholderia cepacia. LTX-315 exhibited broad-spectrum antibacterial activity, with MICs of 8-32 μM against reference strains and as low as 4 μM against several MDR clinical isolates, whereas chloramphenicol and kanamycin were ineffective. Double-disk diffusion assays indicated synergistic interactions with aminoglycosides, chloramphenicol, and vancomycin, and checkerboard assays confirmed synergy-to-additivity interactions with gentamicin and vancomycin against S. aureus (FICI 0.38-0.75), yielding fourfold to 16-fold reductions in antibiotic dose. These findings demonstrate that LTX-315 retains potent activity against clinically relevant MDR pathogens and may serve as both a standalone antimicrobial peptide and a potential antibiotic adjuvant.

ترجمه فارسی چکیده

رشد جهانی عوامل مقاوم به داروهای چندگانه (MDR) نیاز فوری به عوامل آنتی‌میکروبی جایگزین ایجاد کرده است. در این مطالعه، فعالیت آنتی‌باکتریایی لتیکسی-۳۱۵، یک پپتید کاتیونیک مصنوعی ۹-تایی که به عنوان عامل آنکولوتیک توسعه یافته، علیه شش استرین مرجع ATCC و شش ایزولت بالینی، شامل استافیلوکوکوس aureus مقاوم به متیکیلین (MRSA)، کلبسیلا پنومونیایی تولیدکننده بتا-لاکتاماز طیف گسترده (ESBL)، Pseudomonas aeruginosa MDR، Stenotrophomonas maltophilia و Burkholderia cepacia ارزیابی شد. لتیکسی-۳۱۵ فعالیت آنتی‌باکتریایی طیف گسترده را نشان داد، با مقادیر میکرومغناطیسی (MIC) ۸-۳۲ میکرومول علیه استرین‌های مرجع و به‌عنوان کمتر از ۴ میکرومول علیه چندین ایزولت بالینی MDR، در حالی که کلرامفنیکل و کانامایسین بی‌اثر بودند. آزمون‌های پخش دو دیسک نشان‌دهنده تعامل هم‌افزا با آمینوگلیکوزیدها، کلرامفنیکل و وانیکومایسین بود و آزمون‌های شطرنجی هم‌افزایی تا اضافی بودن را علیه S. aureus با گنتامایسین و وانیکومایسین تأیید کرد (FICI ۰.۳۸-۰.۷۵)، که منجر به کاهش چهار برابری تا شانزده برابری دوز آنتی‌بیوتیک شد. این یافته‌ها نشان می‌دهند که لتیکسی-۳۱۵ فعالیت قدرتمندی علیه عوامل بالینی MDR مرتبط با بیماری حفظ کرده و می‌تواند هم به عنوان پپتید آنتی‌میکروبی مستقل و هم به عنوان مکمل بالقوه آنتی‌بیوتیک عمل کند.

متن کامل اصلی