Genomic determinants of penicillin G susceptibility and cefazolin inoculum effect in methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bloodstream isolates.

چکیده اصلی

BACKGROUND: This study aimed to describe penicillin G susceptibility, blaZ diversity, and genetic determinants of the cefazolin inoculum effect (CfzIE) among MSSA bloodstream isolates. METHODS: The first three non-duplicate MSSA isolates recovered each month from blood cultures at our French university hospital between January 2010 and December 2023 were selected. Whole-genome sequencing was performed using the Illumina NextSeq platform to characterize blaZ and its genetic context. Susceptibility to penicillin G and the CfzIE were assessed using phenotypic methods. RESULTS: Among 488 MSSA isolates, 373 (76.5%) carried blaZ, of which 119 (31.9%) exhibited CfzIE. Thirty BlaZ allotypes were identified overall; 26 were included in the genetic determinant analysis after exclusion of isolates with multiple or truncated blaZ. In multivariable analysis, BlaZA3 was strongly associated with CfzIE (aOR, 15.72; 95% CI, 3.33-74.24; P < 0.001), as was CC7 (aOR, 5.48; 95% CI, 1.45-20.69; P = 0.011). Among BlaZA3 isolates, CfzIE was mainly observed with complete blaR1. Among 122 isolates with a penicillin G inhibition zone ≥26 mm, seven carried blaZ, including six with sharp zone edges and truncated blaZ sequences. CONCLUSION: CfzIE was mainly associated with a BlaZA3-related genetic background, particularly in the presence of complete blaR1, rather than with blaZ type alone. Approximately one-quarter of MSSA bloodstream isolates were susceptible to penicillin G, and rare phenotype-genotype discrepancies were associated with truncated blaZ sequences.

ترجمه فارسی چکیده

این مطالعه هدف داشت تا حساسیت به پنی‌سیلین G، تنوع blaZ و عوامل ژنتیکی اثر توده باکتری‌ها بر سزفازولین (CfzIE) را در ایزولت‌های خونی MSSA توصیف کند. در این مطالعه، ایزولت‌های MSSA غیرتکراری اول هر ماه از کولتورهای خونی بیمارستان دانشگاهی فرانسه بین ژانویه ۲۰۱۰ و دسامبر ۲۰۲۳ انتخاب شدند. توالی‌یابی ژنوم کامل با استفاده از پلتفرم Illumina NextSeq برای توصیف blaZ و زمینه ژنتیکی آن انجام شد. حساسیت به پنی‌سیلین G و CfzIE با روش‌های فنوتیپی ارزیابی شدند. در میان ۴۸۸ ایزولت MSSA، ۳۷۳ (۷۶.۵٪) blaZ داشتند، از جمله ۱۱۹ (۳۱.۹٪) که CfzIE را نشان دادند. سیزده نوع BlaZ شناسایی شد. در تحلیل چندمتغیره، BlaZA3 به شدت با CfzIE مرتبط بود (aOR، ۱۵.۷۲؛ ۹۵٪ CI، ۳.۳۳-۷۴.۲۴؛ P < 0.001)، و همچنین CC7 (aOR، ۵.۴۸؛ ۹۵٪ CI، ۱.۴۵-۲۰.۶۹؛ P = 0.۰۱۱). CfzIE عمدتاً در ایزولت‌های BlaZA3 با blaR1 کامل مشاهده شد. در میان ۱۲۲ ایزولت با ناحیه مهار ≥۲۶ میلی‌متر، هفت blaZ داشتند، از جمله شش با لبه‌های تیز و توالی‌های blaZ بریده‌شده.

متن کامل اصلی