AA in Rheumatoid Arthritis and Lupus.

چکیده اصلی

Inflammation and immune dysregulation are at the center of various diseases, including autoimmune diseases, especially rheumatoid arthritis (RA) and systemic lupus erythematosus (lupus). In general, corticosteroids, disease-modifying drugs, and monoclonal antibodies against IL-6 and TNF-α, JAK inhibitors, and various other immunomodulators are extensively used in the treatment of RA and lupus. It is known that EFA (essential fatty acid) metabolism, especially that of AA, is altered in RA and lupus. It is proposed that metabolism of AA and of other PUFAs may play a role in predicting disease progression, prognosis, and response to treatments offered. For this discussion, a better understanding of the interaction between corticosteroids and EFA metabolism is needed.Corticosterone acts on three classes of PLA2 (calcium-independent PLA2 [iPLA2], secretory PLA2 [sPLA2], and cytosolic PLA2 [cPLA2]) and COX-2 and LOX to produce radical changes in the plasma and tissue concentrations of anti-inflammatory LXA4, resolvins, protectins, and maresins and pro-inflammatory (PGE2), leukotrienes (LTs), interleukin-1β (IL-1β), and platelet-activating factor (PAF) that modulate the inflammatory process. Studies revealed that corticosteroids inhibit the activities of Δ6 and Δ5 desaturases and, thus, decrease the formation of ω-6 (GLA, DGLA, AA) and ω-3 (EPA and DHA) that would limit the formation of both pro- and anti-inflammatory eicosanoids. Our previous studies revealed that AA and its metabolite LXA4 have potent anti-inflammatory effects. These results suggest that corticosteroids act at various stages of PUFA metabolism, implying that measurement of plasma levels of LA, ALA, GLA, DGLA, AA, EPA, DHA, LXA4, LTs, and TXs and cytokines may aid in predicting and monitoring the efficacy and potential adverse actions of corticosteroids and immunomodulators.

ترجمه فارسی چکیده

التهاب و ناهماهنگی ایمنی در مرکز بیماری‌های مختلف، از جمله بیماری‌های خودایمنی، به‌ویژه آرتریت روماتوئید (RA) و لوپوس سیستمیک اریتیماتوز قرار دارد. در درمان RA و لوپوس، کورتیکواستروئیدها، داروهای اصلاح‌کننده بیماری و آنتی‌بادی‌های مونوکلونال علیه IL-6 و TNF-α، مهارکننده‌های JAK و سایر ایمنومدولاتورها به‌طور گسترده استفاده می‌شوند. شناخته شده است که متابولیسم اسیدهای چرب ضروری (EFA)، به‌ویژه آرژنین‌آمینواسید (AA)، در RA و لوپوس تغییر یافته است. پیشنهاد می‌شود که متابولیسم AA و سایر اسیدهای چرب غیراشباع چندقابل‌حل (PUFA) ممکن است در پیش‌بینی پیشرفت بیماری، پروگنوز و پاسخ به درمان‌ها نقش داشته باشد. برای این بحث، درک بهتری از تعامل بین کورتیکواستروئیدها و متابولیسم EFA مورد نیاز است. کورتیکون بر سه کلاس PLA2 (PLA2 وابسته به کلسیم‌بی‌نیاز [iPLA2]، PLA2 ترشحی [sPLA2] و PLA2 سیتوپلاسمی [cPLA2]) و COX-2 و LOX اثر می‌گذارد تا تغییرات رادیکالی در غلظت‌های پلاسمایی و بافتی آنتی‌التهابی‌ها مانند LXA4، رزولوین‌ها، محافظت‌ها و مارزین‌ها و پروالتهابی‌ها (PGE2)، لکوترین‌ها (LTs)، اینترلوکین-1β (IL-1β) و عامل فعال‌کننده پلاکتی (PAF) ایجاد کند که فرآیند التهابی را تنظیم می‌کنند. مطالعات نشان داد که کورتیکواستروئیدها فعالیت‌های Δ6 و Δ5 دساتورازها را مهار می‌کنند و در نتیجه تشکیل ω-6 (GLA، DGLA، AA) و ω-3 (EPA و DHA) را کاهش می‌دهند که این امر تشکیل هم آنتی‌التهابی و هم پروالتهابی ایکوزانوئیدها را محدود می‌کند. مطالعات قبلی ما نشان داد که AA و متابولیت آن LXA4 اثرات ضدالتهابی قوی دارند. این نتایج نشان می‌دهد که کورتیکواستروئیدها در مراحل مختلف متابولیسم PUFA عمل می‌کنند، که این امر نشان می‌دهد اندازه‌گیری غلظت‌های پلاسمایی LA، ALA، GLA، DGLA، AA، EPA، DHA، LXA4، LTs و TXs و سیتوکین‌ها می‌تواند در پیش‌بینی و نظارت بر اثربخشی و عوارض بالقوه کورتیکواستروئیدها و ایمنومدولاتورها کمک کند.

متن کامل اصلی