Advances in molecular pathobiology of PCNSL - towards clinical implementation of novel diagnostics and therapeutics.

چکیده اصلی

Primary central nervous system lymphoma (PCNSL) is a rare aggressive extranodal non-Hodgkin's lymphoma which outcomes remain poor despite therapeutic advances. Recent improvements in our understanding of the molecular diversity of aggressive diffuse large B cell lymphomas suggest that the biological refinement of PCNSL diagnostics may be enabled by an integrated multi-modal approach, augmenting clinical data with modern minimally-invasive liquid biopsy-based assays and multi-omic molecular profiling. Single cell sequencing and spatial imaging technologies dissecting the immune microenvironmental architecture of PCNSL are anticipated to further refine future diagnostics. Concurrently, several innovative strategies featuring immunomodulatory agents, oncogenic kinase inhibitors and immunotherapies including chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy have emerged. In this review, we provide an update of recent advances in the understanding of the pathobiology of PCNSL focusing on clinically relevant molecular subclassifications, highlight emerging therapeutics, and discuss the translational roadmap to clinical implementation of next-generation diagnostic platforms based on novel technologies.

ترجمه فارسی چکیده

لنفوم لنفوسیت B بزرگ پراکنده مغزی (PCNSL) یک لنفوم غیرهاگکین پرخطر و نادر است که با وجود پیشرفت‌های درمانی، نتایج درمانی هنوز ناامیدکننده است. بهبودهای اخیر در درک تنوع مولکولی لنفوم‌های پرخطر نشان می‌دهد که دیاگنستیک‌های PCNSL می‌توانند با رویکرد چندمدلی یکپارچه و با افزودن داده‌های بالینی به آزمایش‌های مبتنی بر بیوپسی مایع مدرن و پروفایل‌سازی مولکولی چند-اومیک، بهبود یابند. پیش‌بینی می‌شود که توالی‌یابی سلول واحد و تکنولوژی‌های تصویربرداری مکانی که معماری محیط ایمنی PCNSL را تحلیل می‌کنند، دیاگنستیک‌های آینده را دقیق‌تر کنند. همزمان، چندین استراتژی نوآورانه شامل عوامل ایمنوکالبدی، مهارکننده‌های آنکوژنیک و ایمونوتراپی‌ها از جمله درمان سلول‌های T حاوی گیرنده آنتی‌ژن چیمریک (CAR) ظهور کرده‌اند. در این مرور، به‌روزرسانی‌هایی از پیشرفت‌های اخیر در درک بیولوژی و بیماری‌زایی PCNSL ارائه شده است که بر طبقه‌بندی‌های مولکولی بالینی مرتبط تمرکز دارد، درمان‌های نوظهور را برجسته می‌کند و نقشه راه ترنسلational پیاده‌سازی بالینی پلتفرم‌های دیاگنستیک نسل بعدی را بررسی می‌کند.

متن کامل اصلی