Clinical Factors Associated With Discordant Plasma P-Tau217 and Established Alzheimer Disease Biomarkers.

چکیده اصلی

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Plasma phosphorylated tau (p-tau) 217 is increasingly used for Alzheimer disease (AD) diagnosis and treatment decisions but may be discordant with established AD biomarkers. False-positive (FP) plasma results may lead to overtreatment and false-negative (FN) results to missed or delayed disease-modifying therapies. We evaluated factors associated with discordant results. METHODS: This retrospective study included participants enrolled in memory and aging studies at Mayo Clinic with "positive" (>0.324 pg/mL) or "negative" (<0.186 pg/mL) plasma p-tau217 results and confirmatory AD biomarkers. Plasma results were classified as true positive (TP), true negative (TN), FP, or FN, referencing amyloid-PET and CSF p-tau181/β-amyloid (Aβ) 42. Clinical and laboratory variables were compared using univariate analyses; multivariable logistic regression evaluated independent associations with discordance. RESULTS: Among 706 participants (median 70.0 [interquartile range 15.8] years; 54% male), 60 (8.5%) had discordant plasma p-tau217 results. FN results (5.6%) were more frequent than FP results (2.8%; p = 0.007). Discordance was associated with older age (odds ratio [OR] 1.61 per decade, 95% CI 1.23-2.14) and obstructive sleep apnea (OR 1.94, 95% CI 1.08-3.49). FN (vs TP) results were associated with milder clinical stage (global Clinical Dementia Rating [CDR] ≤0.5 vs CDR ≥1; p < 0.001), higher Mini-Mental State Examination scores (OR 1.20 per point, 95% CI 1.05-1.36), obstructive sleep apnea (OR 2.01, 95% CI 1.01-4.3), higher body mass index (OR 1.11/kg/m2, 95% CI 1.03-1.20), and higher estimated glomerular filtration rate (eGFR: OR 1.33/10 mL/min/1.73 m2, 95% CI 1.05-1.69). In age-adjusted models, body mass index (OR 1.14, 95% CI 1.03-1.25), eGFR (OR 1.63/10 mL/min/1.73 m2, 95% CI 1.22-2.16), and earlier clinical stage (CDR ≤0.5) were independently associated with FN results. FP (vs TN) results were associated with older age (OR 2.37, 95% CI 1.36-4.09), thyroid disease (OR 4.41, 95% CI 1.36-14.3), lower eGFR (OR 0.48/10 mL/min/1.73 m2, 95% CI 0.31-0.66), and advanced disease stage (CDR ≥1). In age-adjusted models, eGFR (OR 0.54/10 mL/min/1.73 m2, 95% CI 0.35-0.82) and advanced disease stage (CDR ≥ 1 vs CDR 0: OR 11.11, 95% CI 2.0-50.0; vs CDR 0.5: OR 4.55, 95% CI 1.12-16.67) were independently associated with FP results. DISCUSSION: Plasma p-tau217 results and established AD biomarkers were discordant in 8.5% of participants. Clinical stage and factors related to brain amyloid clearance, renal clearance, and volume of distribution were associated with discordant results. These insights may inform mechanisms of discordance and identify patients requiring confirmatory biomarker measures.

ترجمه فارسی چکیده

پلاسما p-Tau217 به طور فزاینده‌ای برای تشخیص و تصمیمات درمان بیماری آلزایمر (AD) استفاده می‌شود، اما ممکن است با نشانگرهای بالینی شناخته شده AD ناهماهنگ باشد. نتایج مثبت کاذب (FP) ممکن است منجر به درمان بیش از حد و نتایج منفی کاذب (FN) به درمان‌های اصلاح‌کننده بیماری به تأخیر انداخته یا از دست دادن شود. این مطالعه بازگشتی شامل شرکت‌کنندگانی بود که در مطالعات حافظه و پیری در کلینیک مایو ثبت شده بودند و نتایج پلاسما p-Tau217 «مثبت» (>0.324 pg/mL) یا «منفی» (<0.186 pg/mL) و نشانگرهای تأییدی AD داشتند. نتایج پلاسما طبقه‌بندی شدند به عنوان مثبت واقعی (TP)، منفی واقعی (TN)، FP یا FN، با ارجاع به PET آمیوئید و CSF p-Tau181/Aβ42. متغیرهای بالینی و آزمایشگاهی با استفاده از تحلیل‌های تک‌متغیره مقایسه شدند؛ رگرسیون لجستیک چندمتغیره روابط مستقل را با ناهماهنگی ارزیابی کرد. در میان 706 شرکت‌کننده (میانگین سنی 70.0 سال؛ 54% مرد)، 60 نفر (8.5%) نتایج ناهماهنگ پلاسما p-Tau217 داشتند. نتایج FN (5.6%) بیشتر از FP (2.8%) بود (p = 0.007). ناهماهنگی با سن بالاتر (OR 1.61 هر دهه، 95% CI 1.23-2.14) و آپنه خواب انسدادی مرتبط بود. نتایج FN (در مقابل TP) با مرحله بالینی ملایم‌تر (CDR ≤0.5 در مقابل CDR ≥1؛ p < 0.001)، امتیاز بالاتر آزمون وضعیت ذهنی کوچک (MMSE)، آپنه خواب انسدادی، شاخص توده بدنی (BMI) بالاتر و eGFR بالاتر مرتبط بود. در مدل‌های تعدیل شده بر اساس سن، BMI، eGFR و مرحله بالینی زودتر مستقلانه با نتایج FN مرتبط بودند. نتایج FP (در مقابل TN) با سن بالاتر، بیماری تیروئید، eGFR پایین‌تر و مرحله بالینی پیشرفته‌تر مرتبط بود. در مدل‌های تعدیل شده بر اساس سن، eGFR پایین‌تر و مرحله بالینی پیشرفته‌تر مستقلانه با نتایج FP مرتبط بودند.

متن کامل اصلی