Hypertension fuels osteoarthritis through neuroendocrine signaling.

چکیده اصلی

Osteoarthritis (OA) is a degenerative joint disease, the progression of which is accelerated by systemic metabolic stress. Here, we identified a neuroendocrine pathway through which hypertension accelerates OA pathogenesis in joints predisposed by mechanical injury or aging. Nationwide cohort analyses and hypertensive mouse models demonstrated that elevated blood pressure exacerbates OA pathogenesis. OA-primed chondrocytes up-regulated arginine vasopressin (AVP) receptor 1A (AVPR1A), rendering them responsive to hypertension-associated circulating AVP. AVP-AVPR1A signaling enhanced catabolic signaling while suppressing anabolic regulators, thereby promoting cartilage catabolism. Genetic deletion or pharmacological inhibition of AVPR1A protected against hypertension-driven OA acceleration. Transcriptomic profiling and gene-silencing analyses identified NR4A3 as the principal downstream transcriptional mediator. Collectively, these findings establish the AVP-AVPR1A axis as a mechanistic link between systemic hypertensive stress and joint degeneration.

ترجمه فارسی چکیده

آرتروز (OA) یک بیماری مفصلی تخریبی است که پیشرفت آن توسط استرس متابولیک سیستمیک تسریع می‌شود. در اینجا، ما یک مسیر نورواندوکرین را شناسایی کردیم که از طریق آن فشار خون بالا، پیشرفت بیماری‌زایی OA در مفاصل که با آسیب مکانیکی یا پیری در معرض خطر قرار دارند، تسریع می‌کند. تحلیل‌های کوهورت سراسری و مدل‌های موشکی با فشار خون بالا نشان دادند که فشار خون بالا، پیشرفت بیماری‌زایی OA را تشدید می‌کند. سلول‌های غضروف‌خوارِ آماده‌سازی شده برای OA، رگولاسیون‌های بالاتری از گیرنده وازوپرسین (AVP) 1A (AVPR1A) را نشان دادند که آن‌ها را به وازوپرسین گردشی مرتبط با فشار خون بالا حساس کرد. سیگنال‌دهی AVP-AVPR1A، سیگنال‌دهی کاتابولیک را تقویت در حالی که تنظیم‌گران آنابولیک را سرکوب کرد، در نتیجه تخریب غضروف را تشویق کرد. حذف ژنتیکی یا مهار دارویی AVPR1A در برابر تسریع OA ناشی از فشار خون محافظت کرد. پروفایل‌های ترنسکریپتومیک و تحلیل‌های خاموش‌سازی ژن، NR4A3 را به عنوان اصلی واسط ترنسکریپتونی پایین‌دست شناسایی کردند. در مجموع، این یافته‌ها محور AVP-AVPR1A را به عنوان یک پیوند مکانیکی بین استرس فشار خون سیستمیک و تخریب مفصل برقرار می‌کنند.

متن کامل اصلی