Beyond the Index Case: A Practical Framework for Cascade Family Screening in Hereditary Angioedema.

چکیده اصلی

Hereditary angioedema (HAE) is a genetic disorder characterised by recurrent cutaneous or submucosal oedema. Most cases are caused by pathogenic SERPING1 variants (types I and II), while a smaller subset presents with normal C1-inhibitor (C1-INH) levels and function (HAE-nC1INH). Despite its potentially life-threatening attacks, HAE remains under-diagnosed owing to inconsistent screening practices, low clinical awareness, poor patient acceptance, and resource limitations, resulting in diagnostic delays and preventable morbidity. Although international guidelines recommend family screening to identify at-risk relatives, no standardised protocol exists for its systematic implementation. Cascade family screening offers a structured approach to trace and test all known at-risk relatives across generations. Complementing this strategy, dried blood spot (DBS) assays provide a less invasive, cost-effective alternative to conventional serological testing, with particular utility in resource-limited settings. In this review, we critically appraise current screening methodologies, synthesise emerging evidence on cascade family screening and DBS-based diagnostics, and propose an actionable clinical flowchart to standardise identification, testing, and patient education from index case detection through multi-generational family screening.

ترجمه فارسی چکیده

آنژیوادم ارثی (HAE) یک اختلال ژنتیکی است که با تورم مکرر پوستی یا زیر مخاطی مشخص می‌شود. اکثر موارد ناشی از جهش‌های سرطان‌زا SERPING1 (نوع‌های I و II) هستند، در حالی که یک زیرمجموعه کوچک با سطوح و عملکرد طبیعی C1-آنتیموتر (HAE-nC1INH) ظاهر می‌شوند. با وجود حملات بالقوه کشنده، HAE به دلیل شیوه‌های غربالگری ناپایدار، آگاهی بالینی کم، پذیرش پایین بیماران و محدودیت منابع، تحت تشخیص قرار می‌گیرد که منجر به تاخیر در تشخیص و morbidity قابل پیشگیری می‌شود. اگرچه دستورالعمل‌های بین‌المللی توصیه می‌کنند که خانواده‌ها را غربالگری کنند تا خطر relatives را شناسایی کنند، پروتکل استانداردی برای پیاده‌سازی سیستماتیک آن وجود ندارد. غربالگری خانوادگی زنجیره‌ای یک رویکرد ساختاریافته برای ردیابی و تست کردن همه relatives در معرض خطر شناخته شده در تمام نسل‌ها است. مکمل این استراتژی، تست‌های خون خشک (DBS) راه‌حل‌های کم‌تهاجمی و مقرون‌به‌صرفه‌ای برای تست‌های سرولوژیک سنتی ارائه می‌دهند که در محیط‌هایی با منابع محدود کاربرد ویژه‌ای دارند. در این مرور، ما روش‌های فعلی غربالگری را ارزیابی می‌کنیم، شواهد در حال ظهور را در مورد غربالگری خانوادگی زنجیره‌ای و تشخیص‌های مبتنی بر DBS را ترکیب می‌کنیم و یک نمودار جریان بالینی عملیاتی را برای استانداردسازی شناسایی، تست و آموزش بیماران از تشخیص مورد شاخص تا غربالگری خانوادگی چندنسلی پیشنهاد می‌دهیم.

متن کامل اصلی