Brain Penetrant Calcium Channel Blockers Were Not Associated With Reduced Alcohol Consumption: Converging Results From Two Large Independent Cohort Studies Using Electronic Health Records.

چکیده اصلی

PURPOSE: Alcohol use disorder (AUD) remains a major public health problem, with few effective treatments. L-type calcium channel blockers (LTCCBs) have genetic and preclinical support as potential treatments for AUD. METHODS: We evaluated whether brain penetrant (BP)-LTCCBs are associated with reduced alcohol consumption in two preregistered observational cohort studies using electronic health records from the US Department of Veterans Affairs (VA) and Kaiser Permanente Northern California (KPNC). New users of BP-LTCCBs (nifedipine or felodipine) were compared with new users of a non-BP-LTCCB (amlodipine) and with unexposed patients from the same clinics, requiring a 180-day washout and ≥ 60 days' supply. Propensity score matching was performed across all exposure contrasts. The primary outcome was change in drinks per week from pre-index to end of follow-up using difference-in-differences (DiD) models, with prespecified subgroup analyses by AUD diagnosis, drinking level, and sex. RESULTS: Across both health systems, BP-LTCCB initiation was not associated with greater reductions in drinks per week than either comparator, with broadly consistent findings across all subgroups; though some subgroups were small and imprecise. In the VA, the DiD comparing BP-LTCCB with non-BP-LTCCB was 0.14 drinks/week (95% CI -0.06, 0.34), and versus unexposed was 0.00 (95% CI -0.18, 0.19). Similar results were observed in KPNC (BP-LTCCB vs. non-BP-LTCCB: 0.31, 95% CI -0.48, 1.11; BP-LTCCB vs. unexposed: 0.16, 95% CI -0.67, 0.99). CONCLUSIONS: In two large, preregistered EHR-based cohorts, we found no evidence that BP-LTCCBs were associated with reduced drinking relative to comparators. Despite compelling genetic and preclinical evidence, these findings do not support repurposing BP-LTCCBs for AUD and instead prioritize alternative pharmacologic targets.

ترجمه فارسی چکیده

هدف: اختلال مصرف الکل (AUD) همچنان یک مشکل بزرگ سلامت عمومی است و درمان‌های مؤثری محدودی دارد. بلاک‌سازهای کانال کلسیم نوع L (LTCCBs) از نظر ژنتیکی و پیش‌بالینی پشتیبانی می‌شوند که نشان‌دهنده درمان‌های بالقوه برای AUD هستند. روش‌ها: ما بررسی کردیم آیا بلاک‌سازهای کانال کلسیم نوع L نفوذپذیر مغزی (BP-LTCCBs) با کاهش مصرف الکل در دو مطالعه همگروهی ثبت‌شده پیش از ثبت با استفاده از سوابق سلامت الکترونیکی از وزارت امور Veterans Affairs (VA) و کالیفرنیای شمالی کایرنر پرمننته (KPNC) مرتبط هستند. کاربران جدید BP-LTCCBs (نیفدپین یا فلودپین) با کاربران جدید بلاک‌سازهای کانال کلسیم نوع L غیر نفوذپذیر مغزی (آملودپین) و بیماران بدون مواجهه از همان کلینیک‌ها مقایسه شدند که نیازمند شستشوی ۱۸۰ روزه و تأمین ≥ ۶۰ روزه بود. رتبه‌بندی امتیاز ترجیح در تمام تضادهای مواجهه انجام شد. خروجی اصلی تغییر نوشیدنی‌ها در هفته از پیش از ایندکس به پایان پیگیری با استفاده از مدل‌های تفاوت در تفاوت (DiD) بود، با تحلیل‌های زیرگروهی پیش‌تعیین شده بر اساس تشخیص AUD، سطح نوشیدن و جنسیت. نتایج: در هر دو سیستم سلامت، شروع BP-LTCCBs با کاهش‌های بیشتر نوشیدنی در هفته نسبت به هر دو مقایسه‌کننده مرتبط نبود، با یافته‌های همگرا در تمام زیرگروه‌ها؛ اگرچه برخی زیرگروه‌ها کوچک و نامشخص بودند. در VA، DiD مقایسه BP-LTCCBs با غیر-BP-LTCCBs 0.14 نوشیدنی/هفته (95% CI -0.06، 0.34) و نسبت به بیماران بدون مواجهه 0.00 (95% CI -0.18، 0.19) بود. نتایج مشابهی در KPNC مشاهده شد (BP-LTCCBs در برابر غیر-BP-LTCCBs: 0.31، 95% CI -0.48، 1.11؛ BP-LTCCBs در برابر بیماران بدون مواجهه: 0.16، 95% CI -0.67، 0.99). نتیجه‌گیری: در دو همگروهی بزرگ مبتنی بر EHR ثبت‌شده پیش از ثبت، ما هیچ شواهدی یافتیم که BP-LTCCBs با کاهش نوشیدن نسبت به مقایسه‌کننده‌ها مرتبط بوده باشند. با وجود شواهد ژنتیکی و پیش‌بالینی متقاعدکننده، این یافته‌ها از بازطراحی BP-LTCCBs برای AUD پشتیبانی نمی‌کنند و به جای آن اهداف دارویی جایگزین را اولویت‌بندی می‌کنند.

متن کامل اصلی