Serum FAM19A5 in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus and its association with metabolic and inflammatory parameters: A case-control study.

چکیده اصلی

We aimed to investigate serum levels of FAM19A5, a novel adipokine implicated in inflammation and metabolic regulation, and to examine its association with key metabolic and inflammatory markers in individuals newly diagnosed with type 2 diabetes mellitus (T2DM). This case-control study included 54 patients with newly diagnosed T2DM and 54 age- and sex-matched normoglycemic controls aged 35 to 65 years. Continuous variables were summarized according to their distributions and compared using the independent-samples t test or Mann-Whitney U test, as appropriate. Spearman rank correlation was used to examine associations in the pooled sample, with false discovery rate correction for multiple testing. Subgroup analyses were conducted by metabolic syndrome, insulin resistance, and body mass index (BMI) category. The incremental value of FAM19A5 beyond conventional markers was explored using multivariable logistic regression and DeLong comparisons of the areas under the curve (AUCs). Serum FAM19A5 was lower in the T2DM group than in controls (376.1 [312.1-577.6] vs 554.5 [365.6-1524.2] ng/L; P < .001). In the pooled sample, FAM19A5 was inversely correlated with fasting glucose (ρ = -0.266, P = .005), 2-hour oral glucose tolerance test (ρ = -0.308, P = .001), and HbA1c (ρ = -0.212, P = .028), but not with BMI, waist circumference, lipid parameters, homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR), or high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP). After false discovery rate correction, the associations with fasting and 2-hour oral glucose tolerance test remained significant. Within the T2DM group, FAM19A5 was lower in patients with metabolic syndrome (P = .004), insulin resistance (HOMA-IR > 2.71; P = .023), or BMI ≥25 kg/m² (P = .021). FAM19A5 alone showed poor discrimination for T2DM (AUC: 0.684; sensitivity: 66.7%; specificity: 53.7%). Adding FAM19A5 to a model containing BMI, HOMA-IR, and hs-CRP improved model fit (likelihood-ratio χ² = 13.1, P < .001) but not discrimination (AUC: 0.920 vs 0.943; DeLong P = .154). Serum FAM19A5 levels were lower in newly diagnosed T2DM and remained independently associated with diabetes status after adjustment for BMI, HOMA-IR, and hs-CRP. Correlations with glycemic measures were weak, and FAM19A5 alone had poor discriminatory performance. These findings support further investigation of FAM19A5 as a molecule of potential mechanistic interest, but not as a clinically useful diagnostic biomarker. Larger longitudinal studies are needed.

ترجمه فارسی چکیده

هدف این مطالعه بررسی سطح سرم FAM19A5، یک آدیپوکین جدید درگیر در التهاب و تنظیم متابولیک، و بررسی ارتباط آن با شاخص‌های کلیدی متابولیک و التهابی در افراد تازه تشخیص داده شده دیابت نوع 2 (T2DM) بود. این مطالعه مورد-شاهد شامل ۵۴ بیمار با T2DM تازه تشخیص داده شده و ۵۴ شاهد نرمال‌گلیسمی هم‌سن و هم‌جنسیت (سن ۳۵ تا ۶۵ سال) بود. متغیرهای پیوسته با استفاده از آزمون t مستقل یا آزمون من-ویتنی U طبق توزیع خواسته‌ها خلاصه شدند. همبستگی رتبه‌ای اسپیرمن برای بررسی همبستگی‌ها در نمونه ترکیبی استفاده شد و برای آزمون‌های متعدد اصلاح نرخ خطای کشف کاذب اعمال گردید. تحلیل‌های زیرگروهی بر اساس سندرم متابولیک، مقاومت به انسولین و دسته‌بندی شاخص توده بدنی (BMI) انجام شد. سطح سرم FAM19A5 در گروه T2DM پایین‌تر از شاهد بود (۳۷۶.۱ [۳۱۲.۱-۵۷۷.۶] در برابر ۵۵۴.۵ [۳۶۵.۶-۱۵۲۴.۲] ng/L؛ P < .001). در نمونه ترکیبی، FAM19A5 به صورت معکوس با قند ناشتا (ρ = -0.266, P = .005)، تست تحمل قند خوراکی دو ساعته (ρ = -0.308, P = .001) و HbA1c (ρ = -0.212, P = .028) همبستگی داشت، اما با BMI، دور کمر، پارامترهای لیپیدی، HOMA-IR یا C-ریسپتین حساسیت بالا (hs-CRP) همبستگی نداشت. پس از اصلاح نرخ خطای کشف کاذب، همبستگی‌ها با قند ناشتا و تست تحمل قند خوراکی دو ساعته همچنان معنی‌دار بودند. در داخل گروه T2DM، FAM19A5 در بیماران دارای سندرم متابولیک (P = .004)، مقاومت به انسولین (HOMA-IR > 2.71؛ P = .023) یا BMI ≥۲۵ kg/m² (P = .021) پایین‌تر بود. FAM19A5 به تنهایی برای تشخیص T2DM عملکرد تشخیصی ضعیفی داشت (AUC: 0.684؛ حساسیت: 66.7٪؛ ویژگی: 53.7٪). اضافه کردن FAM19A5 به یک مدل شامل BMI، HOMA-IR و hs-CRP بهبود برازش مدل را نشان داد (likelihood-ratio χ² = 13.1, P < .001) اما بر تشخیص‌سنجی (AUC: 0.920 در برابر 0.943؛ DeLong P = .154) تأثیری نداشت. سطوح سرم FAM19A5 در T2DM تازه تشخیص داده شده پایین‌تر بود و پس از تعدیل بر اساس BMI، HOMA-IR و hs-CRP همچنان به طور مستقل با وضعیت دیابت مرتبط بود. همبستگی‌ها با شاخص‌های قندی ضعیف بود و FAM19A5 به تنهایی عملکرد تشخیصی ضعیفی داشت. این یافته‌ها پشتیبانی از بررسی بیشتر FAM19A5 به عنوان یک مولکول با اهمیت مکانیزمی بالقوه را نشان می‌دهند، اما نه به عنوان یک نشانگر تشخیصی بالینی مفید. مطالعات طولانی‌تر مورد نیاز است.

متن کامل اصلی