Stem Cell-Based Therapies for Central Nervous System Demyelinating Diseases: Clinical Evidence, Therapeutic Niches, and Translational Boundaries.

چکیده اصلی

Central nervous system demyelinating disorders differ substantially in pathobiology, reversibility, and capacity for tissue repair. Disease-modifying therapies can suppress inflammatory activity in multiple sclerosis (MS) and neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD), but they do not replace lost oligodendrocytes or reliably reverse established neuroaxonal injury. Stem cell-based strategies therefore pursue distinct therapeutic goals, including immune reconstitution, paracrine immunomodulation and neuroprotection, direct cell replacement, remyelination, and correction of defined genetic defects. Autologous hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) currently has the most mature clinical evidence, particularly for carefully selected patients with highly active relapsing MS despite high-efficacy therapy, but its benefit is mediated primarily through immune ablation and reconstitution rather than direct remyelination. Mesenchymal stromal cell (MSC) approaches remain investigational because controlled trials have not established consistent efficacy and intrathecal delivery has raised route-specific safety concerns. MSC-derived extracellular vesicles and induced pluripotent stem cell (iPSC)-derived oligodendrocyte or neural progenitor products remain preclinical or early translational approaches for acquired demyelinating disease, whereas gene-modified hematopoietic stem cells have a distinct role in selected inherited leukodystrophies. Translation across these platforms is additionally constrained by product heterogeneity, potency assessment, manufacturing reproducibility, long-term safety, regulation, scalability, access, and the need for mechanism-matched clinical endpoints. This article aims to critically review the clinical evidence, therapeutic niches, safety considerations, and translational boundaries of stem cell-based therapies for central nervous system demyelinating diseases, with particular emphasis on MS and NMOSD.

ترجمه فارسی چکیده

اختلالات دِمیلی‌ناتِین سیستم عصبی مرکزی از نظر بیولوژی بیماری، قابلیت برگشت‌پذیری و ظرفیت ترمیم بافت تفاوت‌های قابل توجهی دارند. داروهای اصلاح‌کننده بیماری می‌توانند فعالیت التهابی در ام‌اس و طیف اختلال گیرنده آپوپتوز (NMOSD) را مهار کنند، اما سلول‌های اُلیگودندروسیت از دست رفته را جایگزین نمی‌کنند یا آسیب‌های عصبی-آکسونیِ تثبیت‌شده را به طور قابل اعتماد برعکس نمی‌کنند. بنابراین، استراتژی‌های مبتنی بر سلول بنیادی اهداف درمانی متفاوتی را دنبال می‌کنند، از جمله بازسازی ایمنی، ایمونومدولاسیون پاراکرین و محافظت عصبی، جایگزینی مستقیم سلولی، بازسازی میلین و اصلاح نقص‌های ژنتیکی مشخص. پیوند سلول‌های بنیادی خونی خودسازمان‌دهنده (AHSCT) در حال حاضر دارای شواهد بالینی بالغ‌ترین است، به‌ویژه برای بیماران انتخاب‌شده با ام‌اس حاد مکرر با وجود درمان‌های با اثربخشی بالا، اما مزیت آن عمدتاً از طریق نابودی و بازسازی ایمنی است تا بازسازی مستقیم میلین. رویکردهای سلول‌های استرومای مزانشیمی (MSC) همچنان در حال بررسی هستند زیرا آزمایش‌های کنترل‌شده اثربخشی ثابتی را تأیید نکرده‌اند و تزریق داخل‌مهره‌ای نگرانی‌های ایمنی خاص مسیر را ایجاد کرده است. کیسه‌های خارج سلولی حاصل از MSC و محصولات سلول‌های بنیادی چندسطحی (iPSC) یا سلول‌های پیش‌ساز عصبی همچنان رویکردهای پیش‌بالینی یا زودتر از ترجمه برای بیماری‌های دِمیلی‌ناتِینِ مُشتَرَک هستند، در حالی که سلول‌های بنیادی خونی اصلاح‌شده ژنتیکی نقش خاصی در برخی لِوکودیستروفی‌های ارثی دارند. ترجمه در این پلتفرم‌ها همچنین محدودیت‌هایی مانند تنوع محصول، ارزیابی قدرت، تکرارپذیری تولید، ایمنی بلندمدت، تنظیم‌گری، مقیاس‌پذیری، دسترسی و نیاز به نقاط پایانی بالینی متناسب با مکانیسم دارد. این مقاله به بررسی انتقادی شواهد بالینی، نواحی درمانی، نگرانی‌های ایمنی و مرزهای ترجمه‌ای درمان‌های مبتنی بر سلول بنیادی برای بیماری‌های دِمیلی‌ناتِین سیستم عصبی مرکزی، با تأکید ویژه بر ام‌اس و NMOSD می‌پردازد.

متن کامل اصلی