Circadian timing of first-line chemoimmunotherapy is associated with survival in extensive-stage small cell lung cancer.

چکیده اصلی

Growing evidence suggests that circadian timing influences the efficacy of immune checkpoint inhibitors across multiple malignancies. However, evidence in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) remains limited to a single East Asian cohort, and independent validation in other populations is lacking. We conducted a retrospective single-center cohort study of 107 patients with ES-SCLC treated with first-line platinum-etoposide plus atezolizumab or durvalumab. The time of day of administration (ToDA) was defined as the median start time of the first four immunotherapy infusions, and patients were categorized according to the cohort median ToDA. The primary endpoints were progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). The cohort median ToDA was 11:54. Patients treated before the median ToDA had significantly longer median PFS (9.07 vs. 7.23 months, p = 0.002) and OS (21.17 vs. 11.43 months, p = 0.002) than those treated later. In multivariable Cox regression analysis, later administration remained independently associated with shorter PFS (adjusted HR 1.63, 95% CI 1.03-2.58; p = 0.038) and OS (adjusted HR 1.65, 95% CI 1.00-2.71; p = 0.049), whereas objective response rates, treatment-related toxicity, and immune-related adverse events were comparable between groups. Morning administration of first-line chemoimmunotherapy was associated with significantly longer survival without increased toxicity in patients with ES-SCLC. These findings support growing evidence that circadian timing may influence immune checkpoint inhibitor efficacy and warrant prospective evaluation of treatment timing as a readily modifiable strategy to optimize immunotherapy delivery.

ترجمه فارسی چکیده

شواهدی در حال افزایش نشان می‌دهد که زمان‌بندی شبانه‌روزی بر اثربخشی مهارکننده‌های گیرنده ایمنی در سرطان‌های مختلف تأثیر می‌گذارد. با این حال، شواهد در مورد سرطان ریه کوچک سلولی مرحله پیشرفته (ES-SCLC) همچنان محدود به یک کوهورت آسیایی شرقی است و نیاز به تأیید مستقل در جمعیت‌های دیگر وجود دارد. ما یک مطالعه کوهورت تک‌مرکزی بازنگری را برای ۱۰۷ بیمار با ES-SCLC که شیمی‌درمانی اول‌خط پلاتین-ایتوپوزید به همراه آتزولیزوماب یا دوروالوماب دریافت کرده بودند، انجام دادیم. زمان تزریق (ToDA) به عنوان میانگین زمان شروع چهار تزریق اول ایمنی‌درمانی تعریف شد و بیماران بر اساس میانگین ToDA کوهورت دسته‌بندی شدند. اهداف اصلی، بقای بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی (OS) بودند. میانگین ToDA کوهورت ۱۱:۵۴ بود. بیمارانی که قبل از میانگین ToDA درمان شده بودند، میانگین PFS (۹.۰۷ در برابر ۷.۲۳ ماه، p = 0.002) و OS (۲۱.۱۷ در برابر ۱۱.۴۳ ماه، p = 0.002) طولانی‌تری نسبت به کسانی که بعداً درمان شده بودند داشتند. در تحلیل رگرسیون کسینتیک چندمتغیره، تزریق بعدی همچنان به طور مستقل با PFS کوتاه‌تر (HR تعدیل‌شده ۱.۶۳، ۹۵٪ CI ۱.۰۳-۲.۵۸؛ p = 0.038) و OS (HR تعدیل‌شده ۱.۶۵، ۹۵٪ CI ۱.۰۰-۲.۷۱؛ p = 0.049) مرتبط بود، در حالی که نرخ‌های پاسخ هدفمند، سمیت مرتبط با درمان و عوارض ایمنی‌مرتبط در گروه‌ها قابل مقایسه بودند. تزریق صبحگاهی شیمی‌درمانی-ایمنی‌درمانی اول‌خط در بیماران با ES-SCLC با تداوم زندگی طولانی‌تر بدون افزایش سمیت مرتبط بود. این یافته‌ها شواهدی را که زمان‌بندی شبانه‌روزی ممکن است بر اثربخشی مهارکننده‌های گیرنده ایمنی تأثیر بگذارد، پشتیبانی می‌کنند و نیاز به ارزیابی بالینی زمان‌بندی درمان به عنوان یک استراتژی قابل تغییر آسان برای بهینه‌سازی ارائه ایمنی‌درمانی را برجسته می‌سازد.

متن کامل اصلی