Randomized, placebo-controlled trial of N-acetylcysteine in Parkinson's disease patients: a pilot study.

چکیده اصلی

This pilot trial evaluated the one-year tolerability of oral N-acetylcysteine (NAC) 1200 mg/day in Parkinson's disease (PD) and explored associations with clinical progression, levodopa dose, and striatal dopamine-transporter imaging. Forty-two patients were randomized to NAC or matching placebo twice daily for 12 months in addition to usual care. Completers (n = 32) were assessed at baseline and 12 months with the original UPDRS parts I-IV, 99mTc-TRODAT-1 SPECT, prescribed levodopa dose, and liver/kidney tests. Analyses included paired t-tests, Welch tests of change scores, and linear mixed-effects models with a group × time interaction adjusted for age, sex, and disease duration. No multiplicity correction was applied; results are exploratory. Thirty-two of 42 randomized patients completed both visits. Total UPDRS increased in both groups, but less with NAC than placebo (mean Δ + 5.4 vs. + 9.5 points; difference - 4.1, 95% CI - 7.6 to - 0.5; p = 0.028; mixed-model group × time p = 0.024). Mood-item change also differed (difference - 0.64, 95% CI - 1.17 to - 0.11; p = 0.020). TRODAT binding declined less with NAC (difference in change + 5.5 units, 95% CI 1.7 to 9.3; p = 0.006; group × time p = 0.004). The ≤ 4-year subgroup comprised 9/17 (53%) NAC and 7/15 (47%) placebo participants and showed a similar pattern. Levodopa-dose change was not significant between groups after ANCOVA adjustment for baseline dose, age, sex, and disease duration (adjusted difference - 86 mg/day, 95% CI - 235 to + 64; p = 0.25). Completer laboratory values were stable; discontinuations were not characterized for adverse events. One-year oral NAC was associated with more favorable exploratory clinical and imaging trajectories than placebo. Completer laboratories were unremarkable, but safety cannot be established from completers alone. These data do not establish disease modification and require confirmation in a larger, prospectively powered trial.

ترجمه فارسی چکیده

این مطالعه پیش‌نمونه، تحمل یک‌ساله ناکست‌آس‌سیستئین (NAC) خوراکی به مقدار ۱۲۰۰ میلی‌گرم در روز در بیماری پارکینسون (PD) را ارزیابی کرد و ارتباط آن را با پیشرفت بالینی، دوز لیدوپا و تصویربرداری سیتوگرافی اتمی ۹۹م‌تی-ترودات-۱ بررسی نمود. چهل و دو بیمار به طور تصادفی به دریافت NAC یا دارونما هم‌خوان در دو دوز در روز به مدت ۱۲ ماه به علاوه مراقبت‌های معمولی اختصاص یافتند. شرکت‌کنندگان کامل (n = 32) در پایه و ۱۲ ماه با استفاده از UPDRS نسخه اصلی بخش‌های ۱ تا ۴، سیتوگرافی اتمی ۹۹م‌تی-ترودات-۱، دوز تجویز شده لیدوپا و تست‌های کبد و کلیه ارزیابی شدند. تحلیل‌ها شامل آزمون‌های t جفت‌شده، آزمون‌های ولت برای نمرات تغییر و مدل‌های اثرات آمیخته خطی با تعامل گروه × زمان بر اساس سن، جنسیت و مدت بیماری بود. هیچ اصلاحی برای چندگانه‌سازی انجام نشد؛ نتایج اکتشافی هستند. سیزدهم از چهل و دو بیمار تصادفی‌شده در هر دو بازدید شرکت کردند. نمرات UPDRS در هر دو گروه افزایش یافت، اما با NAC کمتر از دارونما (تفاوت میانگین - ۴.۱، ۹۵٪ CI - ۷.۶ تا - ۰.۵؛ p = 0.028). تغییر نمرات مورد خلق‌وحال نیز متفاوت بود (تفاوت - ۰.۶۴، ۹۵٪ CI - ۱.۱۷ تا - ۰.۱۱؛ p = 0.020). اتصال TRODAT با NAC کمتر کاهش یافت (تفاوت در تغییر + ۵.۵ واحد، ۹۵٪ CI ۱.۷ تا ۹.۳؛ p = 0.006). زیرگروه ≤ ۴ سال (۹/17 در NAC و ۷/15 در دارونما) الگوی مشابهی را نشان داد. تغییر دوز لیدوپا بین گروه‌ها معنادار نبود (تفاوت اصلاح شده - ۸۶ میلی‌گرم در روز، ۹۵٪ CI - ۲۳۵ تا + ۶۴؛ p = 0.25). مقادیر آزمایشگاهی شرکت‌کنندگان کامل پایدار بودند؛ قطع‌شدگی‌ها برای رویدادهای نامطلوب توصیف نشد. NAC خوراکی یک‌ساله با مسیرهای بالینی و تصویربرداری اکتشافی مطلوب‌تر نسبت به دارونما همراه بود. آزمایشگاه‌های شرکت‌کنندگان کامل عادی بود، اما ایمنی نمی‌تواند تنها با شرکت‌کنندگان کامل تثبیت شود. این داده‌ها اصلاح بیماری را تأیید نمی‌کنند و نیاز به تایید در یک مطالعه بزرگ‌تر با قدرت پیش‌بینی آینده دارند.

متن کامل اصلی