Fibromyalgia neurobehavioral phenotypes remain distinct across varying levels of pharmacologic exposure: evidence from a multisite cohort (n = 695).

چکیده اصلی

OBJECTIVE: To determine whether pharmacologic exposure is associated with differences in fibromyalgia neurobehavioral phenotypes and whether medication burden explains symptom variability within phenotypes. METHODS: We analyzed a multisite cohort of 695 adults meeting fibromyalgia criteria, stratified into low- and high-impact phenotypes using a disability-based classification. Medication burden was quantified as total, centrally acting, and noncentrally acting medication counts. Between-phenotype differences and within-phenotype associations between medication burden and symptom severity were evaluated using nonparametric tests, Spearman correlation analyses, and multivariable linear regression models. Phenotypes were interpreted within the framework of centrally mediated neurobehavioral dysfunction. RESULTS: Participants classified within the high-impact neurobehavioral phenotype (n = 175) demonstrated substantially greater symptom burden across fibromyalgia impact, central sensitization, depressive symptoms, pain severity, and vitality compared with low-impact participants (n = 520). Centrally acting medication burden increased stepwise with phenotype severity, whereas noncentrally acting medication use did not differ between phenotypes. Within phenotypes, centrally acting medication burden showed weak and nonsignificant associations with symptom severity after adjustment for demographic covariates, explaining minimal variance in fibromyalgia impact (R2 < 0.05). CONCLUSIONS: Fibromyalgia symptom phenotypes remained distinct across varying levels of pharmacologic exposure, and medication burden explained little within-phenotype symptom variability. Medication burden primarily reflects downstream clinical response to symptom severity rather than a determinant of phenotype organization. These findings support the use of stable multidimensional phenotypes for mechanistic, neurobiological, and stratified intervention studies in chronic pain and related central nervous system disorders.

ترجمه فارسی چکیده

هدف: بررسی این که آیا مواجهه دارویی با تفاوت‌های در پرفنوتیپ‌های نوروبیولوژیک فیبرومیالیژی مرتبط است و آیا بار دارویی توضیح‌دهنده تغییرات علائم درون‌پرفنوتیپی است. روش‌ها: ما کوهورت چندمحلی ۶۹۵ بالغی که معیارهای فیبرومیالیژی را داشتند را تحلیل کردیم که بر اساس معیارهای ناتوانی به پرفنوتیپ‌های اثرگذار کم و زیاد دسته‌بندی شدند. بار دارویی به عنوان تعداد کل داروها، داروهای اثرگذار مرکزی و غیرمرکزی سنجیده شد. تفاوت‌های بین‌پرفنوتیپی و روابط درون‌پرفنوتیپی بین بار دارویی و شدت علائم با آزمون‌های غیرپارامتریک، تحلیل‌های همبستگی اسپیرمن و مدل‌های رگرسیون خطی چندمتغیره ارزیابی شدند. نتایج: شرکت‌کنندگان طبقه‌بندی شده در پرفنوتیپ نوروبیولوژیک اثرگذار بالا (n = 175) بار علائم قابل توجهی بیشتری در اثرگذاری فیبرومیالیژی، حساسیت مرکزی، علائم افسردگی، شدت درد و شادابی نسبت به شرکت‌کنندگان اثرگذار کم (n = 520) نشان دادند. بار داروهای اثرگذار مرکزی با شدت پرفنوتیپ افزایش تدریجی داشت، در حالی که استفاده از داروهای غیرمرکزی بین پرفنوتیپ‌ها تفاوتی نداشت. درون پرفنوتیپ‌ها، بار داروهای اثرگذار مرکزی پس از تعدیل متغیرهای جمعیت‌شناختی، روابط ضعیف و غیرمعنی‌داری با شدت علائم نشان داد که کمترین تغییرات واریانس در اثرگذاری فیبرومیالیژی را توضیح می‌دهد (R2 < 0.05). نتیجه‌گیری: پرفنوتیپ‌های علائم فیبرومیالیژی در سطوح مختلف مواجهه دارویی باقی ماندند و بار دارویی کمترین تغییرات واریانس علائم درون‌پرفنوتیپی را توضیح داد. بار دارویی عمدتاً بازتاب پاسخ بالینی پایین‌دست به شدت علائم است تا یک عامل تعیین‌کننده سازماندهی پرفنوتیپ.

متن کامل اصلی