Female-specific alterations in insulin dynamics are associated with glucose tolerance in a Glut1DS mouse model.

چکیده اصلی

Glucose transporter type 1 deficiency syndrome (Glut1DS) is a rare autosomal dominant genetic disorder caused by mutations in SLC2A1, which results in impaired glucose transport across the blood-brain barrier. Patients with Glut1DS present with various symptoms, including seizures, delayed development and movement disorders. The current first-line therapy - ketogenic diet - has shown variable efficacy, highlighting the need to explore alternative therapeutic strategies. This study aimed to investigate comprehensive phenotypic characteristics of the Glut1DS mouse model B6(D2)-Slc2a1<Rgsc200>/1Rbrc to establish foundational data for identifying novel therapeutic targets. The Slc2a1Rgsc200 mutant mouse was phenotypically characterized at the Japan Mouse Clinic of the RIKEN BioResource Research Center by using a phenotyping pipeline that included intraperitoneal glucose tolerance test (IPGTT) and clinical blood chemistry analyses. Heterozygous Glut1DS mutants exhibited no differences in basal plasma glucose or glycosylated hemoglobin A1c levels when compared to wild-type controls. However, female heterozygous mutants showed decreased glucose levels during IPGTT, accompanied by increased plasma insulin levels following glucose administration. These findings support recent evidence linking insulin signaling to seizure control in patients with Glut1DS, as demonstrated in human studies.

ترجمه فارسی چکیده

سندرم کمبود انتقال‌گر گلوکز نوع ۱ (Glut1DS) یک ناهنجاری ژنتیکی موروثی نادر است که ناشی از جهش در SLC2A1 می‌شود و منجر به اختلال در انتقال گلوکز از طریق سد خونی-مغزی می‌گردد. بیماران دارای Glut1DS علائم متنوعی از جمله تشنج، تاخیر در رشد و اختلالات حرکتی را نشان می‌دهند. رژیم کتوژنیک که درمان اولیه فعلی است، اثربخشی متغیری داشته است که نیاز به بررسی استراتژی‌های درمانی جایگزین را برجسته می‌کند. این مطالعه به بررسی ویژگی‌های فنوتیپی جامع مدل موش Glut1DS B6(D2)-Slc2a1<Rgsc200>/1Rbrc با هدف ایجاد داده‌های بنیادی برای شناسایی اهداف درمانی جدید پرداخت. موش جهش‌یافته Slc2a1Rgsc200 در مرکز منابع زیستی RIKEN با استفاده از یک خط لوله فنوتیپی شامل تست تحمل گلوکز داخل‌صفاقی (IPGTT) و آنالیز شیمی خون بالینی مورد بررسی قرار گرفت. جهش‌یافگان نیمه‌ژنتیک Glut1DS تفاوتی در سطح قند خون پایه یا هموگلوبین گلیکوزیله A1c نسبت به کنترل‌های وحشی نشان ندادند. با این حال، جهش‌یافگان نیمه‌ژنتیک ماده در طول IPGTT سطوح قند خون کاهش یافته و همراه با افزایش سطوح انسولین پلاسما پس از تزریق گلوکز بودند. این یافته‌ها از شواهد اخیر پشتیبانی می‌کنند که ارتباط سیگنالینگ انسولین با کنترل تشنج در بیماران Glut1DS را نشان می‌دهد.

متن کامل اصلی