Can early 68Ga-PSMA-11 PET/CT predict 6-month disease control in patients receiving first-line systemic therapy for metastatic clear-cell renal cell carcinoma? Protocol for the multicentre prospective phase II PSMA-RENAL study in Belgium.

چکیده اصلی

INTRODUCTION: The introduction of immune checkpoint inhibitors (ICIs) combined with tyrosine kinase inhibitors has improved outcomes in metastatic clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). However, conventional imaging modalities often lack efficacy for response evaluation, facing challenges such as pseudo-progression, mixed responses or delayed responses. Prostate-specific membrane antigen (PSMA) is expressed in the neovasculature of ccRCC, suggesting that PSMA-targeted positron emission tomography (PET) imaging may serve as an early biomarker of treatment efficacy. METHODS: PSMA-RENAL is a prospective, multicentre, phase II trial enrolling patients with histologically confirmed metastatic ccRCC and PSMA-positive lesions. Patients will undergo 68Ga-PSMA-11 PET/CT imaging at baseline and 6 weeks after initiation of ICI-based systemic therapy. Conventional imaging (CT or MRI with bone scan) will continue every 12 weeks. The primary outcome is the association between the percentage change in Standardized Uptake Value (SUV)max on ⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT from baseline to week 6 and disease control rate (DCR) at 6 months. Disease control is defined as complete response, partial response or stable disease on conventional imaging. Secondary outcomes are the association between early change in PSMA-PET uptake and objective response rate, the association between baseline PSMA-PET uptake and DCR, and the association between early change in PSMA-PET uptake and progression-free survival. A total of 75 patients will be recruited, accounting for a 10% drop-out rate and assuming a 90% PSMA-positivity rate. The study has 80% power to detect a clinically meaningful difference in the area under the receiver operating characteristic curve. ANALYSIS: This study is the first to evaluate whether early changes in PSMA-PET imaging can predict outcomes in patients with metastatic ccRCC receiving systemic therapy. Early identification of responders may allow timely therapeutic adjustments, potentially enhancing patient outcomes and optimising healthcare resource allocation. ETHICS AND DISSEMINATION: The protocol has received ethical approval. All participants will provide written informed consent. TRIAL REGISTRATION NUMBER: Trial Registration: EU reference number (CTIS): 2024-517098-26-00.Protocol code: PSMA-RENAL.Trial Phase: Therapeutic exploratory (Phase II).Date of registration: March 2025. Currently recruiting.

ترجمه فارسی چکیده

مقدمه: ورود مهارکننده‌های ایمنی (ICIs) همراه با مهارکننده‌های کیناز تیروزین، نتایج را در سرطان کلیوی سلول صاف متاستاتیک (ccRCC) بهبود بخشیده است. با این حال، روش‌های تصویربرداری متداول اغلب برای ارزیابی پاسخ کارآمد نیستند و با چالش‌هایی مانند پیشرفت کاذب، پاسخ‌های مختلط یا پاسخ‌های مکث‌دار روبرو هستند. آنتی‌ژن غشای پروستات (PSMA) در نئوعروبولاسیون ccRCC بیان می‌شود، که نشان‌دهنده این است که تصویربرداری پوزیترون امتزاجی هدفمند PSMA می‌تواند به عنوان یک نشانگر زودهنگام اثربخشی درمان عمل کند. روش‌ها: PSMA-RENAL یک مطالعه بالینی بالینی، چندمرکزی، فاز دوم است که بیماران با سرطان کلیوی سلول صاف متاستاتیک تایید شده بافت‌شناسی و لکه‌های مثبت PSMA را ثبت می‌کند. بیماران تحت تصویربرداری 68Ga-PSMA-11 PET/CT در پایه و ۶ هفته پس از آغاز درمان سیستمی مبتنی بر ICI قرار می‌گیرند. تصویربرداری متداول (CT یا MRI با اسکن استخوان) به صورت منظم هر ۱۲ هفته ادامه می‌یابد. نتیجه‌گیری اصلی: همبستگی بین درصد تغییر در شاخص جذب استاندارد شده (SUV)max در 68Ga-PSMA-11 PET/CT از پایه تا هفته ۶ و نرخ کنترل بیماری (DCR) در ۶ ماه است. نتیجه‌گیری‌های ثانویه: همبستگی بین تغییر زودهنگام جذب PSMA-PET و نرخ پاسخ کامل، همبستگی بین جذب PSMA-PET پایه و DCR، و همبستگی بین تغییر زودهنگام جذب PSMA-PET و بقا بدون پیشرفت است. کل تعداد بیماران ۷۵ نفر خواهد بود. تحلیل: این مطالعه اولین مطالعه است که ارزیابی می‌کند که آیا تغییرات زودهنگام در تصویربرداری PSMA-PET می‌تواند نتایج را در بیماران با ccRCC متاستاتیک دریافت‌کننده درمان سیستمی پیش‌بینی کند.

متن کامل اصلی