New 1,3-Oxazole and 1,2,4-Oxadiazole Derivatives as Novel Agents Against Human Rhinovirus and Cytomegalovirus.

چکیده اصلی

A library of 16 new five-functionalized derivatives of 2-undecyl- and 1,2,4-oxadiazole-containing 2-aryl-4-cyano-1,3-oxazoles was synthesized using α-acylamino-β,β-dichloroacrylonitriles as key building blocks, enabling efficient formation of diverse 1,3-oxazole, oxadiazole-oxazole, and sulfonamide-oxazole systems. The antiviral potential was evaluated in vitro against rhinovirus 8 (HRV8), cytomegalovirus (HCMV), parainfluenza virus type 3 (HPIV-3), and zoonotic encephalomyocarditis virus (EMCV). Screening revealed distinct activity profiles: none of the compounds inhibited EMCV or HPIV-3, while several demonstrated pronounced efficacy against HRV8 and HCMV. In concentration-dependent assays, compounds 1, 7, 10, 13, and 14 exhibited potent anti-HCMV effects (IC50 = 0.42-4.67 µM). Compound 7 showed remarkable selectivity (SI = 465), outperforming ganciclovir (GCV, SI = 326). Against HRV8, compound 2 was the most active (IC50 = 1.67 µM, SI = 11), whereas compound 13 displayed weak activity (IC50 = 21.0 µM, SI = 1). All molecules met drug-likeness criteria with favorable ADMET-predicted pharmacokinetic parameters. Molecular docking suggested that derivatives 7, 10, 13, and 14 may target viral DNA polymerase, with binding energies from -8.8 to -9.7 kcal mol-1. These findings demonstrate that 1,3-oxazoles represent a promising chemotype for new antiviral candidates active against HCMV and HRV8.

ترجمه فارسی چکیده

یک کتابخانه از ۱۶ مشتق جدید با پنج گروه عملکردی از ۲-اندکیل و ۱،۲،۴-اکسادیزول حاوی ۲-آریل-۴-سیانو-۱،۳-اکسازول‌ها با استفاده از پیش‌سازهای کلیدی آلفا-آمیدو-بتا،بتا-دی‌کلروآکریلونیتریل‌ها سنتز شد. پتانسیل ضدویروس آن‌ها در آزمایش‌های in vitro علیه ویروس سرماخوردگی ۸ (HRV8)، سیتومگالوویروس (HCMV)، ویروس پارااینفلوئنزا نوع ۳ (HPIV-3) و ویروس آنسفالومیوکاردیت زونوتیک (EMCV) ارزیابی شد. غربالگری نشان داد پروفایل‌های فعالیت متفاوتی: هیچ‌کدام از ترکیبات EMCV یا HPIV-3 را مهار نکردند، در حالی که چندی اثرگذاری قابل توجه علیه HRV8 و HCMV نشان دادند. در آزمون‌های وابسته به غلظت، ترکیبات ۱، ۷، ۱۰، ۱۳ و ۱۴ اثرات ضدHCMV قوی (IC50 = ۰.۴۲-۴.۶۷ µM) را نشان دادند. ترکیب ۷ انتخابیتی بسیار بالا (SI = ۴۶۵) داشت و از گانسیکلوویر (GCV، SI = ۳۲۶) برتری داشت. علیه HRV8، ترکیب ۲ فعال‌ترین بود (IC50 = ۱.۶۷ µM، SI = ۱۱) در حالی که ترکیب ۱۳ فعالیت ضعیفی داشت (IC50 = ۲۱.۰ µM، SI = ۱). تمام مولکول‌ها معیارهای شباهت دارویی را رعایت کردند و پارامترهای پیش‌بینی‌شده فارماکوکینتیک ADMET مطلوبی داشتند. نقلیه‌سازی مولکولی نشان داد که مشتقات ۷، ۱۰، ۱۳ و ۱۴ ممکن است به پلیمراز دی‌ان‌ای ویروس هدف‌گیری کنند، با انرژی‌های پیوند از -۸.۸ تا -۹.۷ kcal mol-1. این یافته‌ها نشان می‌دهند که اکسازول‌های ۱،۳ یک چیموتایپ امیدوارکننده برای کاندیداهای ضدویروس جدید فعال علیه HCMV و HRV8 هستند.

متن کامل اصلی