Reducing glucocorticoid burden in lupus with omega-3 fatty acids: docosahexaenoic acid augments prednisone efficacy in maintaining cyclophosphamide-induced remission of preclinical lupus nephritis.

چکیده اصلی

Managing lupus nephritis (LN) remains challenging due to relapses after immunosuppressive induction and toxicity from long-term glucocorticoid (GC) maintenance therapy. Dietary omega-3 fatty acids prevent LN onset in preclinical models, but their role in maintaining remission post-induction remains unstudied. The silica-accelerated LN (SALN) model using lupus-prone NZBWF1 mice was used to evaluate how docosahexaenoic acid (DHA), an omega-3 fatty acid, influenced LN remission durability after cyclophosphamide (CYC) induction, alone or with a moderate dose of prednisone (PDN). Mice received intranasal silica weekly from 8 to 11 weeks. After LN developed at 21 weeks, groups were injected weekly with CYC (human equivalent dose [HED] = 31 mg/day) or vehicle (VEH) for 8 weeks, during which CYC groups also received control, DHA (HED = 5 g/day), PDN (HED = 9 mg/day), or DHA+PDN diets. Disease activity was monitored via proteinuria, autoantibodies, and survival. Six weeks post-CYC, multiorgan histopathology and immunohistochemistry were assessed. VEH-treated mice developed severe LN with early death. CYC slowed disease temporarily in control- and PDN-fed mice; relapses occurred after cessation. DHA and DHA+PDN increased tissue omega-3 levels and prolonged remission. PDN and DHA monotherapies and co-therapy improved survival, but DHA+PDN was most effective at sustaining remission as reflected by reduced histopathologic markers of lupus severity in the kidney, spleen, lung, and brain. DHA+PDN optimally maintained LN remission after CYC, supporting omega-3 supplementation as a potential GC-sparing strategy to improve immunosuppressive therapy and prevent relapses.

ترجمه فارسی چکیده

مدیریت نایفریت لوپوس (LN) همچنان چالش‌برانگیز است به دلیل عود پس از تحریک ایمن‌سوزی و سمیت درمان‌های نگهدارنده طولانی‌مدت گلوکوکورتیکوئید. اسیدهای چرب امگا-۳ در مدل‌های پیش‌سینسی از عود جلوگیری می‌کنند، اما نقش آن‌ها در حفظ حذف پس از تحریک هنوز مورد مطالعه قرار نگرفته است. در این مطالعه، از مدل نایفریت لوپوس تسریع‌شده با سیلیکا (SALN) در موش‌های NZBWF1 استفاده شد تا بررسی شود که آیا اسید دوکوساهگزاکنوئیک (DHA) بر دوام حذف نایفریت پس از تحریک سیکلوفسفامید (CYC) تأثیر می‌گذارد یا خیر. موش‌ها هفته‌ای یک بار از ۸ تا ۱۱ هفته از طریق بینی سیلیکا دریافت کردند. پس از بروز LN در ۲۱ هفته، گروه‌ها هفته‌ای یک بار با CYC (معادل دوز انسانی [HED] = ۳۱ mg/day) یا وسیله نقلیه (VEH) برای ۸ هفته تزریق شدند، در طول این دوره گروه‌های CYC نیز رژیم‌های کنترل، DHA (HED = 5 g/day)، PDN (HED = 9 mg/day) یا DHA+PDN دریافت کردند. فعالیت بیماری از طریق پروتئینوری، آنتی‌بادی‌های خودایمنی و بقای موش‌ها پایش شد. شش هفته پس از CYC، بافت‌شناسی و ایمونوهیستوشیمی در چندین عضو ارزیابی شد. موش‌های درمان‌شده با VEH با نایفریت شدید و مرگ زودرس دچار شدند. CYC بیماری را موقتاً در موش‌های تغذیه‌شده با کنترل و PDN کند کرد؛ عود پس از قطع دارو رخ داد. DHA و DHA+PDN سطوح امگا-۳ در بافت را افزایش دادند و حذف را طولانی‌تر کردند. PDN و DHA به تنهایی و به صورت همزمان، بقای را بهبود دادند، اما DHA+PDN موثرترین استراتژی برای حفظ حذف بود که با کاهش نشانگرهای بافت‌شناسی شدت لوپوس در کلیه، طحال، ریه و مغز نشان داده شد. DHA+PDN به طور بهینه حذف LN پس از CYC را حفظ کرد و نشان داد که مکمل‌سازی امگا-۳ می‌تواند استراتژی‌ای برای کاهش مصرف گلوکوکورتیکوئید باشد.

متن کامل اصلی