Patient-derived 3D organotypic co-cultures as a long-term ex vivo model for pleomorphic adenoma of the parotid gland.

چکیده اصلی

Pleomorphic adenoma is the most common benign salivary gland tumor and most frequently arises in the parotid gland. Although benign, it can recur and may undergo malignant transformation, underscoring the need for experimental models that preserve native tissue features over time. In this study, fresh tumor tissue from six patients with primary histologically benign pleomorphic adenoma was divided into fragments of approximately 3 × 3 mm in surface dimensions and approximately 3 mm in thickness and maintained in a patient-derived three-dimensional organotypic co-culture for up to 21 days. The primary longitudinal analysis compared baseline tissue with matched fragments harvested at days 14 and 21. Histology and immunohistochemistry were assessed in three randomly selected high-power fields within morphologically viable, tumor-containing regions; necrotic or degenerative areas were excluded. Ki-67-positive cell nuclei remained within the predefined low category at all retained time points. PLAG1 positivity was retained in all cases but was more variable by day 21, while epithelial and myoepithelial-associated markers showed marker- and case-dependent patterns. CD45-positive cells remained detectable in sampled viable compartments, whereas SSTR2 was commonly reduced after baseline. These findings support the use of the 3D-OTC platform for longitudinal histomorphologic and selected biomarker assessment within surviving viable tissue compartments. Because whole-fragment necrosis and diffusion of oxygen, nutrients, or test compounds were not quantified, the present data do not establish uniform full-thickness viability or validate the platform for therapeutic-response testing.

ترجمه فارسی چکیده

لنفوموئید آدنوما شایع‌ترین تومور خوش‌خیم غدد بزاقی است و اغلب در غدد بزاقی پارانشیمال رخ می‌دهد. اگرچه خوش‌خیم است، ممکن است تکرار شود و دچار تبدیل سرطانی گردد که نیاز به مدل‌های تجربی را برجسته می‌کند که ویژگی‌های بافت بومی را در طول زمان حفظ کنند. در این مطالعه، بافت تومور تازه از شش بیمار با لنفوموئید آدنوما خوش‌خیم اولیه به قطعاتی به ابعاد سطحی حدود ۳ × ۳ میلی‌متر و ضخامت حدود ۳ میلی‌متر تقسیم شد و در یک هم‌تاخته سه‌بعدی مبتنی بر بافت بیمار تا ۲۱ روز حفظ گردید. تحلیل طولی اولیه بافت پایه را با قطعات هم‌خوان مقایسه کرد که در روزهای ۱۴ و ۲۱ برداشت شدند. بافت‌شناسی و ایمونوهیستوشیمی در سه زمینه با قدرت بالا تصادفی انتخاب شده در مناطق بافتی زنده مورفولوژیک و حاوی تومور ارزیابی شدند؛ مناطق نکروز یا تخریبی حذف شدند. هسته‌های سلولی مثبت Ki-67 در تمام نقاط زمانی حفظ شده در دسته پایین تعریف شده باقی ماندند. مثبت بودن PLAG1 در تمام موارد حفظ شد اما در روز ۲۱ متغیرتر بود، در حالی که نشانگرهای مرتبط با اپیتلیال و میوایپیتلیال الگوهای وابسته به نشانگر و مورد را نشان دادند. سلول‌های مثبت CD45 در کانال‌های زنده نمونه‌برداری شده قابل تشخیص باقی ماندند، در حالی که SSTR2 پس از پایه به طور معمول کاهش یافت. این یافته‌ها از استفاده از پلتفرم ۳D-OTC برای ارزیابی طولی هیستومورفولوژیک و نشانگرهای زیستی انتخابی در کانال‌های بافتی زنده باقی‌مانده پشتیبانی می‌کنند. از آنجا که نکروز کل قطعه و انتشار اکسیژن، مواد مغذی یا ترکیبات آزمایشی اندازه‌گیری نشدند، داده‌های فعلی پایداری یکنواخت تمام ضخامت را تأیید نمی‌کنند و پلتفرم را برای تست پاسخ درمانی تایید نمی‌کنند.

متن کامل اصلی