Hepatocyte Plasticity in Liver Health and Disease: Zonation, Regeneration, Lineage Conversion, and Hepatic Malignancy.

چکیده اصلی

Hepatocytes are highly specialized epithelial cells that maintain liver metabolic homeostasis, yet they also display remarkable plasticity in response to physiological demands, injury, disease, and oncogenic stress. In this review, we propose hepatocyte plasticity as an integrative framework that links homeostatic metabolic zonation, injury‑ and disease‑induced zonal remodeling and regeneration, hepatobiliary lineage conversion, and zonally biased malignant transformation. We first delineate homeostatic liver zonation as the baseline spatial architecture that constrains, rather than itself constitutes, hepatocyte plasticity, whereas dynamic re-zonation and state conversion represent plastic responses to perturbation. We further propose a conceptual framework that categorizes these plastic responses into four distinct yet interconnected modalities: transient adaptive state transitions, partial lineage conversion, transdifferentiation, and malignant lineage switching. We delineate the multiscale regulatory mechanisms underpinning each category, and critically assess the translational gaps between murine models and human disease. We further explore the therapeutic duality of this plasticity, evaluating emerging approaches that seek either to exploit its regenerative potential for liver repair and disease regression, or to counteract its pathological roles in cancer progression. By integrating these insights, this review establishes a comprehensive framework for understanding hepatocyte plasticity as a central determinant of liver pathobiology and highlights its translational potential for precision therapeutics in liver disease and cancer.

ترجمه فارسی چکیده

کبدی‌ها سلول‌های اپیتلیال تخصصی هستند که تعادل متابولیک کبد را حفظ می‌کنند، اما در پاسخ به نیازهای فیزیولوژیک، آسیب، بیماری و استرس سرطان‌زا، پلاستیسیته قابل توجهی نشان می‌دهند. این مرور، پلاستیسیته کبدی را به عنوان یک چارچوب یکپارچه معرفی می‌کند که زوناسیون متابولیک در حالت تعادل، بازسازی زونال ناشی از آسیب و بیماری، تبدیل خطی کبدی و بیلیاری و تبدیل سرطانی زونال را به هم متصل می‌کند. این مرور چهار حالت پلاستیسیته را دسته‌بندی می‌کند: تغییر حالت‌های سازگاری موقت، تبدیل خطی جزئی، ترنس‌دیفرنتیاسیون و تغییر خط سرطانی. مکانیسم‌های تنظیمی چند مقیاسی پشت هر دسته بررسی شده و شکاف‌های ترجمه‌ای بین مدل‌های موش و بیماری انسان ارزیابی می‌شود. همچنین، دوگانگی درمانی این پلاستیسیته، شامل استفاده از پتانسیل بازسازی برای ترمیم کبد و مقابله با نقش‌های بیماری‌زا در پیشرفت سرطان، بررسی می‌شود.

متن کامل اصلی