Beyond neurotransmission: A hypothetical framework for non-canonical dopamine receptor signaling in lung cancer pathobiology and therapy resistance.

چکیده اصلی

Lung cancer therapy is often limited by drug resistance, an ecosystem-level process that remains poorly understood. The pleiotropic and paradoxical roles of dopamine receptors in this disease defy classical neurotransmission-based explanations. Here, we advance a "node-and-network" perspective. In lung cancer, dopamine receptors may engage non-canonical modes including β-arrestin-dependent signaling, receptor heterodimerization and voltage-sensitive conformational modulation. Dopamine receptor activity has been separately associated with three resistance-related modules: the "pump" (drug efflux), the "fuel" (metabolic reprogramming), and the "sanctuary" (microenvironmental remodeling). However, these observations come from distinct experimental systems, and it remains unclear whether dopamine receptors coordinately regulate all three modules in a unified malignant ecosystem. We hypothesize that dopamine receptor-targeted therapies may perturb individual resistance modules, rather than disrupt an established integrated network. This framework redefines dopamine receptors beyond canonical neurotransmitter sensors and provides a hypothetical model built on preclinical and cross-system findings, which requires comprehensive validation in lung cancer models.

ترجمه فارسی چکیده

درمان سرطان ریه اغلب به دلیل مقاومت دارویی که یک فرآیند سطح اکوسیستمی است و هنوز به خوبی درک نشده، محدود می‌شود. نقش‌های پلی‌تروپیک و متناقض گیرنده‌های دوپامین در این بیماری، توضیحات مبتنی بر انتقال عصبی کلاسیک را رد می‌کند. در اینجا، ما یک دیدگاه «گره و شبکه» را پیشنهاد می‌کنیم. در سرطان ریه، گیرنده‌های دوپامین ممکن است روش‌های غیرکلاسیک را از جمله سیگنال‌دهی وابسته به β-آراستین، هترودیمرایزاسیون گیرنده و تنظیم شکل‌پذیری وابسته به ولتاژ درگیر کنند. فعالیت گیرنده‌های دوپامین به طور جداگانه با سه ماژول مرتبط با مقاومت مرتبط شده است: «پمپ» (خروج دارو)، «سوخت» (برنامه‌ریزی متابولیک) و «پناهگاه» (بازسازی محیطی). با این حال، این مشاهده‌ها از سیستم‌های آزمایشی متفاوت آمده‌اند و مشخص نیست که آیا گیرنده‌های دوپامین به طور هماهنگ سه ماژول را در یک اکوسیستم سرطانی یکپارچه تنظیم می‌کنند یا خیر. ما فرض می‌کنیم که درمان‌های هدفمند گیرنده‌های دوپامین ممکن است ماژول‌های جداگانه مقاومت را به هم بزنند، به جای اینکه یک شبکه یکپارچه و تثبیت شده را مختل کنند. این چارچوب گیرنده‌های دوپامین را فراتر از حسگرهای کلاسیک انتقال‌دهنده عصبی تعریف مجدد می‌کند و یک مدل فرضی مبتنی بر یافته‌های پیش‌بالینی و بین‌سیستمی ارائه می‌دهد که نیاز به تأیید جامع در مدل‌های سرطان ریه دارد.

متن کامل اصلی