Acridine-Based [68Ga]Ga- and [18F]AlF-Labeled PSMA Radiotracers Enabling High-Contrast PET Imaging with Minimized Undesired Retention.

چکیده اصلی

Prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted radioligands have achieved clinical success in prostate cancer imaging, yet nonspecific uptake in normal tissues remains a challenge. Here, we developed a series of acridine-based PSMA ligands and systematically investigated the effects of aromaticity and linker polarity on binding affinity and pharmacokinetics. Increased aromaticity improved predicted affinity but often resulted in unfavorable in vivo performance, whereas optimization of linker polarity enhanced tumor uptake and reduced off-target accumulation. Among the compounds, YD2 emerged as the optimal scaffold. Radiolabeled analogues, [68Ga]Ga-DOTA-YD2 and [18F]AlF-NOTA-YD2, showed high tumor uptake and improved tumor-to-background contrast compared with reference tracers. Preliminary clinical evaluation demonstrated lesion detectability comparable to [18F]PSMA-1007 while reducing nonspecific uptake and false-positive findings. These results provide evidence that acridine-based scaffold optimization represents a useful strategy for developing PSMA-targeted radiotracers with improved imaging specificity.

ترجمه فارسی چکیده

رادیولوگاند‌های هدفمند آنتی‌ژن غدد پروستات (PSMA) در تصویربرداری سرطان پروستات موفقیت بالایی داشته‌اند، اما جذب غیراختصاصی در بافت‌های طبیعی همچنان چالشی است. در اینجا، ما سری از لیگاندهای PSMA مبتنی بر آکری‌دین توسعه دادیم و اثرات آروماتیسیته و قطبییت اتصال‌دهنده را بر قدرت اتصال و فارماکوکینتیک بررسی کردیم. افزایش آروماتیسیته قدرت اتصال پیش‌بینی شده را بهبود داد اما اغلب منجر به عملکرد نامطلوب در بدن شد، در حالی که بهینه‌سازی قطبییت اتصال‌دهنده جذب تومور و تجمع خارج از هدف را کاهش داد. در میان ترکیبات، YD2 به عنوان اسکلت بهینه ظاهر شد. آنالوگ‌های برچسب‌گذاری شده، [68Ga]Ga-DOTA-YD2 و [18F]AlF-NOTA-YD2، جذب تومور بالا و کنتراست تومور به پس‌زمینه بهبود یافته را نسبت به ردیاب‌های مرجع نشان دادند. ارزیابی بالینی اولیه نشان داد که قابلیت تشخیص ضایعات قابل مقایسه با [18F]PSMA-1007 در حالی که جذب غیراختصاصی و یافته‌های کاذب را کاهش می‌دهد. این نتایج شواهدی ارائه می‌دهند که بهینه‌سازی اسکلت مبتنی بر آکری‌دین استراتژی مفیدی برای توسعه رادیولوگاند‌های هدفمند PSMA با تصویربرداری تخصصی بهبود یافته است.

متن کامل اصلی