[18F]AlF-FAPI-74 PET/CT for preoperative assessment of the peritoneal cancer index and comparison with MRI-based, surgical and pathological assessment in colorectal cancer patients eligible for CRS-HIPEC: study protocol for a prospective observational proof-of-concept study.

چکیده اصلی

INTRODUCTION: Colorectal cancer patients with peritoneal metastases have a very poor prognosis. A minority of these patients is eligible for curative cytoreductive surgery (CRS) and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC). The peritoneal cancer index (PCI) is an important criterion to select patients for CRS-HIPEC. Due to challenges in peritoneal metastasis detection by imaging, the PCI is currently routinely assessed by invasive diagnostic laparoscopy in addition to CT and/or MRI. Yet, open-close procedures and early disease recurrence following CRS-HIPEC are common, indicating the need for better patient selection tools. Fibroblast activation protein (FAP)-targeted imaging has recently emerged as a promising strategy for visualising peritoneal disease. The aim of this study is to assess the potential value of FAP inhibitor positron emission tomography/CT (FAPI-PET/CT) as an alternative non-invasive tool for quantitative PCI assessment. METHODS AND ANALYSIS: TROMPET is a prospective observational proof-of-concept study. A total of 25 colorectal cancer patients with suspected or verified peritoneal metastases who are eligible for CRS-HIPEC based on MRI will be included in this study. Patients younger than 18, pregnant and/or breastfeeding, with any contraindication(s) for MRI, PET, CT and/or CRS-HIPEC, and/or with a known additional malignancy within the past five years are excluded. Participants will receive [18F]AlF-FAPI-74 PET/CT prior to surgery. The primary objective is to determine the correlation between PCI scores determined by FAPI-PET/CT and 'true' PCI scores determined by histopathological analysis of all resected lesions. The secondary objectives include the correlations between PCI scores determined by FAPI-PET/CT, by MRI and during surgery, the potential of FAPI-PET/CT to detect extraperitoneal metastases, and molecular and immunohistochemical analysis of resected tissue to provide insight into the nature of FAPI-PET-positive lesions. The primary endpoint is all PCI scores determined by FAPI-PET and histopathology and their correlation on patient level. If this study shows that the PCI score can be accurately determined preoperatively by FAPI-PET/CT, it will form the basis for further developing FAPI-PET/CT as a quantitative, standardised, non-invasive diagnostic tool for selecting patients for CRS-HIPEC. Moreover, the 'radiology-pathology' setup of the study will allow us to characterise FAPI-PET-positive and PET-negative lesions in detail, providing further insight into the strengths and potential pitfalls of FAPI-PET/CT in the detection of peritoneal metastases from colorectal cancer. ETHICS AND DISSEMINATION: This study is approved by the assigned Medical-Research-Ethics-Committee (METC NedMec) on 19-08-2024. All participants will provide written informed consent. Study results will be disseminated through (inter)national meetings and peer-reviewed publications. TRIAL REGISTRATION NUMBER: 2024-512301-16-01.

ترجمه فارسی چکیده

مبتلایان به سرطان روده بزرگ با متاستازهای پرتون (پرتوسیت) دارای پیش‌آگهی بسیار بدی هستند. اقلیتی از این بیماران واجد جراحی کاتارکتیک (CRS) و شیمی‌درمانی داخل‌بطنی گرم (HIPEC) هستند. شاخص سرطان پرتون (PCI) معیار مهمی برای انتخاب بیماران برای CRS-HIPEC است. به دلیل چالش‌های تشخیص متاستازهای پرتون با تصویربرداری، PCI اکنون به طور روتین با لاپاروسکوپی تهاجمی در کنار CT و/یا MRI ارزیابی می‌شود. با این حال، پروتکل‌های باز-بسته و بازگشت زودرس بیماری پس از CRS-HIPEC رایج است که نشان‌دهنده نیاز به ابزارهای بهتر انتخاب بیمار است. تصویربرداری هدفمند پروتئین فعال‌سازی فیبروبلاست (FAP) به عنوان یک استراتژی امیدوارکننده برای مشاهده بیماری پرتون ظهور کرده است. هدف این مطالعه ارزیابی ارزش بالقوه عامل مهارکننده FAP PET/CT (FAPI-PET/CT) به عنوان یک ابزار غیرتهاجمی جایگزین برای ارزیابی کمی PCI است. TROMPET یک مطالعه مشاهده‌ای پیش‌رویی اثبات‌مندی مفهومی است. کل ۲۵ بیمار مبتلا به سرطان روده بزرگ با شک یا تایید متاستازهای پرتون واجد شرایط CRS-HIPEC بر اساس MRI در این مطالعه شامل می‌شوند. بیماران زیر ۱۸ سال، باردار و/یا شیرده، با هرگونه ممنوعیت برای MRI، PET، CT و/یا CRS-HIPEC و/یا با بدن‌خطر سرطان شناخته‌شده در پنج سال گذشته از مطالعه حذف می‌شوند. شرکت‌کنندگان قبل از جراحی [18F]AlF-FAPI-74 PET/CT دریافت خواهند کرد. هدف اول تعیین همبستگی بین امتیازات PCI تعیین شده توسط FAPI-PET/CT و امتیازات PCI 'واقعی' تعیین شده توسط آنالیز بافت‌شناسی هیستوپاتولوژیک تمام لیزهای برداشته شده است. اهداف ثانویه شامل همبستگی بین امتیازات PCI تعیین شده توسط FAPI-PET/CT، MRI و در حین جراحی، پتانسیل FAPI-PET/CT برای تشخیص متاستازهای بیرون‌پرتونی و آنالیز مولکولی و هیستوپاتولوژیک بافت برداشته شده برای ارائه درک از ماهیت لیزهای مثبت FAPI-PET است. پایان‌نامه اول تمام امتیازات PCI تعیین شده توسط FAPI-PET و هیستوپاتولوژی و همبستگی آن‌ها در سطح بیمار است. اگر این مطالعه نشان دهد که امتیاز PCI می‌تواند به طور دقیق قبل از عمل توسط FAPI-PET/CT تعیین شود، این امر اساس توسعه FAPI-PET/CT به عنوان ابزار تشخیصی غیرتهاجمی کمی و استاندارد برای انتخاب بیماران برای CRS-HIPEC را تشکیل می‌دهد.

متن کامل اصلی