Synaptic vesicle glycoprotein 2A PET imaging in parkinsonian α-synucleinopathies: a systematic review.

چکیده اصلی

Synaptic dysfunction is increasingly recognized as an early and biologically relevant component of α-synucleinopathies. However, conventional imaging biomarkers mainly assess dopaminergic dysfunction, glucose metabolism, or structural damage rather than presynaptic density itself. Synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A) PET enables in vivo assessment of presynaptic terminal integrity and may provide complementary information in Parkinson's disease (PD), Parkinson's disease dementia/dementia with Lewy bodies (PDD/DLB), and multiple system atrophy (MSA). This systematic review synthesized the available evidence on SV2A-targeted PET in parkinsonian α-synucleinopathies, focusing on regional imaging patterns, clinical associations, longitudinal findings, and methodological determinants of interpretation. Seventeen reports were included. In PD, the most recurrent finding was reduced SV2A binding in the substantia nigra, although additional involvement of brainstem, caudate, striatal, thalamic, raphe, or cortical regions was reported in selected cohorts. In PDD/DLB, abnormalities appeared broader and more cortical, with evidence of association between cortical SV2A binding and cognitive performance. In MSA, one study suggested a distinct infratentorial and cerebellar pattern with potential relevance for phenotypic stratification. SV2A PET is a promising research biomarker for biological characterization of synucleinopathies. However, the field remains limited by small cohorts, methodological heterogeneity, variable quantification strategies, limited longitudinal evidence, and potential cohort overlap. Multicentre validation and harmonized protocols are required before clinical translation.

ترجمه فارسی چکیده

نارسایی سیناپسی به عنوان یک مؤلفه اولیه و بیولوژیک مهم در سینوکلئینوپاتی‌ها شناخته می‌شود. تصویربرداری PET گلیکوپروتئین ۲ای سیناپسی (SV2A) امکان ارزیابی درون‌زندگی سلامت پایانه‌های پیش‌سیناپسی را فراهم می‌کند و ممکن است اطلاعات تکمیلی در بیماری پارکینسون (PD)، دیابت پارکینسونی/دیابت با بدنه‌های لووی (PDD/DLB) و آتروفی سیستم چندگانه (MSA) ارائه دهد. این مرور سیستماتیک شواهد موجود بر روی PET هدفمند SV2A در سینوکلئینوپاتی‌های پارکینسونی را با تمرکز بر الگوهای تصویربرداری منطقه‌ای، همبستگی‌های بالینی، یافته‌های طولی و عوامل روش‌شناختی تفسیر گردآوری کرد. هفده گزارش شامل شد. در PD، یافته‌ی تکرارشونده کاهش پیوند SV2A در تالاموس سیاه بود، هرچند در برخی نمونه‌ها شامل‌شدن مناطق مغز‌مهره، کورتیکس، کاستراتوم، تالاموس، رافه یا قشر گزارش شد. در PDD/DLB، ناهنجاری‌ها گسترده‌تر و بیشتر قشری به نظر می‌رسیدند و شواهدی از همبستگی بین پیوند SV2A قشری و عملکرد شناختی وجود داشت. در MSA، یک مطالعه الگوی زیرسوپورتال و مغزی متفاوتی را پیشنهاد کرد که ممکن است برای طبقه‌بندی فنوتیپی کاربرد داشته باشد. SV2A PET یک نشانگر پژوهشی امیدوارکننده برای توصیف بیولوژیک سینوکلئینوپاتی‌هاست. اما این حوزه همچنان محدودیت‌هایی مانند نمونه‌های کوچک، ناهمگونی روش‌شناختی، استراتژی‌های متغیر کمی‌سازی، شواهد طولی محدود و احتمال همپوشانی نمونه‌ها دارد. قبل از ترجمه بالینی، نیاز به اعتبارسنجی چندمرکزی و پروتکل‌های هماهنگ است.

متن کامل اصلی