Lethal C57BL/6 mouse model for Yezo virus infection and antiviral therapeutic evaluation.

چکیده اصلی

Yezo virus (YEZV) is an emerging tick-borne orthonairovirus that causes febrile illness and hepatic injury in humans. However, its pathogenesis and effective antiviral interventions remain poorly characterized. In this study, we generated a lethal, mouse-adapted YEZV strain through 30 serial passages in C57BL/6 mice. The adapted strain successfully recapitulated key clinical and pathological features of human YEZV infection, including leukopenia, thrombocytopenia, and hepatitis, as evidenced by elevated serum transaminases, high hepatic viral loads, and histopathological necroinflammatory lesions. Notably, female mice exhibited significantly higher mortality than males, revealing a sex-associated difference in disease susceptibility. Antiviral evaluation demonstrated that both favipiravir and ribavirin significantly suppressed in vivo YEZV replication, improved survival, and reduced hepatic viral burden. Collectively, this model establishes a rigorously validated platform for mechanistic studies of YEZV pathogenesis and the preclinical evaluation of antiviral therapeutics.

ترجمه فارسی چکیده

ویروس یزو (YEZV) یک عفونت‌زا ناشی از زنگ‌های گز و متعلق به خانواده orthnairovirus است که در انسان باعث بیماری تب و آسیب کبدی می‌شود. با این حال، مکانیسم‌های بیماری‌زایی و مداخلات مؤثر ضد ویروس هنوز به خوبی مشخص نشده‌اند. در این مطالعه، یک سویه YEZV باکتری‌خوار و مرگبار از طریق ۳۰ انتقال متوالی در موش‌های C57BL/6 تولید شد. سویه تطبیق‌یافته ویژگی‌های بالینی و بافتی کلیدی عفونت YEZV در انسان را بازتولید کرد، از جمله کم‌خونی، کم‌تعداد پلاکت‌ها و هپاتیت، که با افزایش آنزیم‌های ترانس‌آمیناز سرم، بار ویروسی کبدی بالا و آسیب‌های نکروزال التهابی بافتی اثبات شد. به طور قابل توجهی، نرخ مرگ‌ومیر در ماده‌ها به طور معناداری بالاتر از نرها بود که تفاوت‌های جنسیتی در حساسیت به بیماری را نشان می‌دهد. ارزیابی ضد ویروس نشان داد که فابپیراویر و ریباویرین به طور معناداری تکثیر YEZV در بدن را مهار کردند، بهبود بقا را افزایش دادند و بار ویروسی کبدی را کاهش دادند. در مجموع، این مدل یک پلتفرم معتبر برای مطالعات مکانیزمی مکانیسم‌های بیماری‌زایی YEZV و ارزیابی پیش‌بالینی داروهای ضد ویروس ایجاد می‌کند.

متن کامل اصلی