GJB2, a novel transcription target of HSF4, confers tumorigenic and metastatic phenotypes and sustains mitochondrial homeostasis in lung adenocarcinoma via the PI3K/AKT pathway.

چکیده اصلی

The ion channel gene GJB2 emerges as a therapeutic target for LUAD with significant prognostic value. Herein, the potential mechanisms of GJB2 were investigated. GJB2 expression was analyzed by bioinformatics, RT-qPCR and western blotting. In vitro functional assays and A549 xenografts detected the role of GJB2. The upstream mechanism of GJB2 was explored. GJB2 was up-regulated and associated with the poor overall survival of LUAD patients. GJB2 knockdown inhibited cell malignancy and impaired mitochondrial homeostasis. HSF4 enhanced GJB2 transcription. GJB2 knockdown lowered PI3K/AKT activity. SC79 reversed the in vitro impacts of GJB2 inadequacy and promoted tumor growth when HSF4 was up-regulated and GJB2 was down-regulated simultaneously. GJB2, transcriptionally activated by HSF4, activates PI3K/AKT pathway to support LUAD tumorigenesis and development.

ترجمه فارسی چکیده

ژن کانال یونی GJB2 به عنوان یک هدف درمانی برای کارسینومای آدنوکارتینوم ریه (LUAD) با ارزش پیش‌بینی‌کننده مهمی ظاهر می‌شود. در اینجا، مکانیسم‌های بالقوه GJB2 بررسی شد. بیان GJB2 با استفاده از بیوانفورماتیک، RT-qPCR و وسترن بلات بررسی شد. آزمون‌های عملکردی در vitro و گرانولوم‌های A549 نقش GJB2 را شناسایی کردند. مکانیسم‌های بالادستی GJB2 بررسی شد. GJB2 افزایش یافت و با بقای کل بیماران مبتلا به LUAD ضعیف مرتبط بود. حذف GJB2 فعالیت سرطانی سلولی را مهار کرد و هماهنگی میتوکندریال را مختل نمود. HSF4 ترنسکریپتون GJB2 را تقویت کرد. حذف GJB2 فعالیت PI3K/AKT را کاهش داد. SC79 اثرات در vitro GJB2 را معکوس کرد و رشد تومور را در زمانی که HSF4 بالا می‌رفت و GJB2 پایین می‌آمد، تقویت کرد. GJB2، که توسط HSF4 ترنسکریپتونال فعال می‌شود، مسیر PI3K/AKT را فعال می‌کند تا رشد و توسعه تومور LUAD را پشتیبانی کند.

متن کامل اصلی