Regulatory roles of pyroptosis-associated lncRnas in breast cancer progression and immune microenvironment.

چکیده اصلی

Breast cancer progression and therapeutic response are profoundly influenced by tumor immune interactions, yet the molecular regulators linking cell death pathways with immune modulation remain incompletely understood. Pyroptosis, a gasdermin-mediated inflammatory form of programmed cell death, has emerged as a key determinant of tumor immunity, while long non-coding RNAs are increasingly recognized as critical upstream regulators of cancer signaling. Recent transcriptomic analyses have identified numerous pyroptosis-associated lncRNAs and generated prognostic signatures that stratify patients into distinct risk groups with significantly different survival outcomes. These signatures are closely associated with the tumor immune microenvironment: low-risk tumors exhibit increased infiltration of CD8+ T cells, NK cells, and B cells, together with elevated immune checkpoint expression, whereas high-risk tumors display immunosuppressive features, including M2 macrophage enrichment and higher tumor mutation burden. Mechanistic studies demonstrate that lncRNAs regulate pyroptosis through inflammasome activation, gasdermin-mediated signaling, and epigenetic modulation, thereby influencing tumor growth, metastasis, and therapeutic resistance. Despite these advances, clinical translation remains limited by dependence on retrospective transcriptomic datasets, insufficient mechanistic validation, lack of standardized assays, and scarce prospective clinical evidence. pyroptosis-associated lncRNAs represent a promising link between tumor progression and immune regulation, with considerable potential as prognostic biomarkers and therapeutic targets in breast cancer.

ترجمه فارسی چکیده

پیشرفت سرطان پستان و پاسخ درمانی به شدت تحت تأثیر تعاملات ایمنی تومور هستند، اما مولکول‌های تنظیم‌کننده‌ای که مسیرهای مرگ سلول را با تنظیم ایمنی پیوند می‌دهند، به‌طور کامل درک نشده‌اند. پیراپتوز، یک شکل برنامه‌ریزی‌شده مرگ سلولی التهابی که توسط گازدرمین mediated تنظیم می‌شود، به عنوان یک عامل تعیین‌کننده کلیدی ایمنی تومور ظاهر شده است. رونوشت‌های غیرکدکننده طولانی (lncRNAs) به عنوان تنظیم‌کننده‌های کلیدی در بالادست سیگنالینگ سرطان شناخته می‌شوند. تحلیل‌های ترنسکریپتومیک اخیر تعداد زیادی از lncRNAs مرتبط با پیراپتوز را شناسایی کرده و امضاهای پیشگویانه‌ای تولید کرده‌اند که بیماران را به گروه‌های ریسک متفاوت طبقه‌بندی می‌کنند. این امضاها به محیط ایمنی تومور نزدیک هستند: تومورهای با ریسک پایین نفوذ سلول‌های T CD8+، NK و B و بیان بالای شاخص‌های ایمنی را نشان می‌دهند، در حالی که تومورهای با ریسک بالا ویژگی‌های مهار ایمنی، از جمله غنی‌سازی ماکروفاژ M2 و بار جهش تومور بالاتر را نشان می‌دهند. مطالعات مکانیزمی نشان می‌دهند که lncRNAs از طریق فعال‌سازی اینفلاماسوم، سیگنالینگ mediated توسط گازدرمین و تنظیم اپی‌ژنتیک پیراپتوز را تنظیم می‌کنند. با وجود این پیشرفت‌ها، ترجمه بالینی همچنان محدود به وابستگی به مجموعه‌های داده ترنسکریپتومیک بازگشتی، اعتبارسنجی مکانیزمی ناکافی، نبود تست‌های استاندارد و کمبود شواهد بالینی بالینی باقی مانده است.

متن کامل اصلی