CD38 in hepatic pathobiology: mechanisms, disease association and therapeutic implications.

چکیده اصلی

CD38 is a highly conserved multifunctional enzyme that regulates intracellular calcium signaling and NAD⁺ metabolism. Although extensively studied in cancer and autoimmune diseases, growing evidence points to a critical role for CD38 in both normal and diseased liver physiology. In hepatic tissue, CD38 is expressed on multiple cell types. Aberrant CD38 activity contributes to increased oxidative stress, inflammation, and diminished tissue repair. Recent studies suggest that CD38 may also promote cellular senescence partly through its regulation of intracellular NAD⁺ and calcium. This review examines the role of CD38 in maintaining hepatic homeostasis and explores its involvement in liver injury, chronic liver diseases, and carcinogenesis. We also highlight the contribution of CD38-mediated signaling to hepatic fibrogenesis and end-stage liver failure as well as its potential role in liver transplantation, particularly post-transplant related conditions including ischemic injury and acute cellular rejection. Given its impact on multiple intracellular processes, CD38 has emerged as a promising therapeutic target. New findings describe how CD38 inhibition preserves NAD⁺ levels, supports tissue recovery, and mitigates disease progression in the liver. Finally, we outline new frontiers for CD38 in liver biology and the advancement of CD38-targeted therapeutic strategies.

ترجمه فارسی چکیده

CD38 آنزیمی چندمنظوره و بسیار حفظ‌شده است که سیگنال‌دهی کلسیم داخل‌سلولی و متابولیسم NAD⁺ را تنظیم می‌کند. اگرچه در سرطان و بیماری‌های خودایمنی extensively مطالعه شده است، شواهد فزاینده‌ای نقش حیاتی CD38 را در فیزیولوژی طبیعی و بیماری‌های کبد نشان می‌دهد. فعالیت غیرطبیعی CD38 به افزایش استرس اکسیداتیو، التهاب و کاهش ترمیم بافت کمک می‌کند. مطالعات اخیر نشان می‌دهند که CD38 ممکن است سنتز سلولی را از طریق تنظیم NAD⁺ و کلسیم درون‌سلولی تقویت کند. این مرور نقش CD38 در حفظ هموستازی کبد و درگیری آن در آسیب کبد، بیماری‌های مزمن کبد و سرطان‌زایی را بررسی می‌کند. همچنین نقش سیگنال‌دهی mediated توسط CD38 در فیبروز کبد و شکست نهایی کبد و همچنین نقش بالقوه آن در پیوند کبد، به ویژه شرایط پس از پیوند مانند آسیب ایسکمیک و رد سلولی حاد را برجسته می‌کند. به دلیل تأثیر آن بر فرآیندهای درون‌سلولی متعدد، CD38 به عنوان یک هدف درمانی promising ظهور کرده است. یافته‌های جدید توصیف می‌کنند که مهار CD38 سطوح NAD⁺ را حفظ می‌کند، ترمیم بافت را پشتیبانی می‌کند و پیشرفت بیماری در کبد را کاهش می‌دهد. در نهایت، ما مرزهای جدید CD38 در بیولوژی کبد و پیشرفت استراتژی‌های درمانی هدفمند CD38 را خلاصه می‌کنیم.

متن کامل اصلی