One mechanism, two diseases: Involvement of enzyme-substrate complexes in the pathogenesis of celiac disease and rheumatoid arthritis.

چکیده اصلی

Celiac disease (CeD) and rheumatoid arthritis (RA) share several key features. In both diseases HLA class II allotypes are the major genetic determinants, in both diseases there are antibodies to posttranslationally modified peptides (i.e., deamidated peptides in CeD and citrullinated peptides in RA) and in both diseases there are autoantibodies to enzymes that mediate these peptide modifications (i.e., transglutaminase 2 for CeD and peptidyl arginine deiminase 2 and 4 for RA). In CeD, recent insights obtained from studies of antigen-specific immune cells have established a mechanistic model that integrates these key features by a pivotal involvement of enzyme-substrate complexes. Conceivably, the pathomechanism of RA parallels that of CeD in which autoreactive B cells by internalizing enzyme-substrate complexes present posttranslationally modified peptides to CD4+ T cells. This pathomechanism places enzyme-reactive B cells in the center of events. This notion resonates well with B cell depleting therapies being successfully explored for RA. A shared pathomechanism raises the possibility that RA, like exogenous cereal gluten proteins drive immunopathology in CeD, is driven by T cell reactions to foreign antigen.

ترجمه فارسی چکیده

بیماری سلیاک (CeD) و آرتریت روماتوئید (RA) ویژگی‌های کلیدی مشترکی دارند. در هر دو بیماری، آلوتایپ‌های کلاس II HLA عامل‌های ژنتیکی اصلی هستند، در هر دو بیماری آنتی‌بادی‌هایی به پپتیدهای پس از ترجمه‌ی اصلاح‌شده (پپتیدهای دئامیده در CeD و پپتیدهای سیتروئلینه در RA) وجود دارد و در هر دو بیماری آنتی‌بادی‌های خودایمنی به آنزیم‌هایی که این اصلاح‌های پپتیدی را تسهیل می‌کنند (ترنس‌گلوتامیناز ۲ برای CeD و پلی‌پپتید آرژنین دئ‌ایمیناز ۲ و ۴ برای RA) مشاهده می‌شود. در CeD، یافته‌های اخیر از مطالعات سلول‌های ایمنی خاص آنتی‌ژن، یک مدل مکانیزمی را ایجاد کرده است که این ویژگی‌های کلیدی را با دخالت حیاتی پیچیدگی‌های آنزیم-زیرساخت ادغام می‌کند. به احتمال زیاد، مکانیزم بیماری‌زایی RA با CeD موازی است که در آن سلول‌های B خودواکنش با درونی‌سازی پیچیدگی‌های آنزیم-زیرساخت، پپتیدهای پس از ترجمه‌ی اصلاح‌شده را به سلول‌های T CD4+ ارائه می‌دهند. این مکانیزم بیماری‌زایی، سلول‌های B واکنش‌گر به آنزیم را در مرکز رویدادها قرار می‌دهد. این مفهوم با موفقیت درمان‌های حذف سلول B که برای RA در حال بررسی هستند همخوانی خوبی دارد. یک مکانیزم بیماری‌زایی مشترک، امکان بروز RA را فراهم می‌کند که مانند پروتئین‌های گلوتن خارجی که در CeD ایمونوپاتولوژی را تحریک می‌کنند، توسط واکنش‌های T سلولی به آنتی‌ژن خارجی هدایت می‌شود.

متن کامل اصلی