Oxygenaging: A Physiological Framework for Geroscience.

چکیده اصلی

The stepwise movement of oxygen from the atmosphere to the mitochondria, the "oxygen cascade", is one of the most tightly regulated systems in physiology. Despite decades of mechanistic study, it has remained quite unexplored in Geroscience. This oversight should be reconsidered. In young organisms, hypoxic stress (whether environmental or tissue-specific) activates a complex adaptive response to preserve energetic stability via restraining anabolic pathways, optimizing mitochondrial performance, and reinforcing cellular quality control systems. With advancing age, angiostatic signaling increases, endothelial metabolism becomes dysregulated, and overall alveolar ventilation and pulmonary gas exchange (ventilation-perfusion matching and diffusion capacity) become less efficient. These changes promote microvascular rarefaction and low-grade but persistent mismatches between oxygen delivery and demand at the tissue level, ultimately destabilizing cellular function. In this review, we propose that the gradual erosion of oxygen homeostasis is not simply a byproduct of aging, but also a driver of molecular damage and functional decline. We examine the aging oxygen cascade through the framework of resilience biology, focusing on mechanisms such as mitochondrial electron leaks, oxidative stress amplification, iron dyshomeostasis, ferroptosis, and epigenetic remodeling. We also discuss interventions that alter oxygen availability, such as intermittent hypoxia, hyperbaric oxygen therapy, and hypoxic-hyperoxic training. These approaches demonstrate adaptive potential, but they also highlight the narrow margin between beneficial stress and injury. We propose "Oxygenaging" as a unifying framework in which aging associates with the progressive loss of equilibrium across the oxygen cascade, linking systemic oxygen transport to mitochondrial function, genomic stability, and cellular resilience.

ترجمه فارسی چکیده

حرکت مرحله‌ای اکسیژن از جو تا میتوکندری، «سلسله‌مراتب اکسیژن»، یکی از دقیق‌ترین سیستم‌های تنظیم‌شده در فیزیولوژی است. با وجود دهه‌ها مطالعه مکانیکی، این موضوع در علم پیری کمتر بررسی شده است. در موجودات جوان، استرس هیپوکسی (چه محیطی و چه بافت‌محور) یک پاسخ تطبیقی پیچیده را فعال می‌کند تا پایداری انرژی را از طریق محدود کردن مسیرهای آنابولیک، بهینه‌سازی عملکرد میتوکندری و تقویت سیستم‌های کنترل کیفیت سلولی حفظ کند. با پیشرفت سن، سیگنال‌سازی آنژیواستاتیک افزایش می‌یابد، متابولیسم اندوتلیال دیرتنظیم می‌شود و در مجموع تنفس آلوپولمونار و تبادل گاز ریه (هم‌خوانی تنفس-تزریق و ظرفیت دیفیوژن) کم‌کارآمدتر می‌شود. این تغییرات منجر به نایاب شدن میکروعروقی و ناهماهنگی‌های کم‌درجه اما پایدار بین تأمین اکسیژن و تقاضا در سطح بافت می‌شوند که در نهایت عملکرد سلولی را ناپایدار می‌کنند. در این مرور، ما پیشنهاد می‌کنیم که فرسایش تدریجی هم‌ایستایی اکسیژن نه صرفاً یک محصول جانبی پیری، بلکه یک عامل موتور برای آسیب مولکولی و سقوط عملکردی است. ما چرخه اکسیژن پیری را از چارچوب زیست‌شناسی مقاومت بررسی می‌کنیم و بر مکانیسم‌هایی مانند نشت الکترون میتوکندری، تقویت استرس اکسیداتیو، بی‌هماهنگی آهن، فروپاتوسیس و بازسازی اپی‌ژنتیک تمرکز داریم. همچنین به مداخلاتی که دسترسی به اکسیژن را تغییر می‌دهند، مانند هیپوکسی متناوب، درمان اکسیژن فوق‌فشار و تمرین هیپوکسی-فراتراکسی، بحث می‌کنیم. این رویکردها پتانسیل تطبیقی را نشان می‌دهند، اما حاشیه باریک بین استرس مفید و آسیب را برجسته می‌کنند. ما «عمران اکسیژن» را به عنوان یک چارچوب یکپارچه پیشنهاد می‌کنیم که در آن پیری با از دست دادن تدریجی تعادل در سلسله‌مراتب اکسیژن مرتبط است و اتصال حمل و نقل اکسیژن سیستمیک به عملکرد میتوکندری، ثبات ژنوم و مقاومت سلولی را برقرار می‌کند.

متن کامل اصلی