Protective effects of Xiaoshi Lipi formula on gastric precancerous lesions via multi-target regulation of inflammation, oxidative stress, ferroptosis and apoptosis.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Xiaoshi Lipi formula, a traditional Chinese medicine, may alleviate Gastric precancerous lesion (GPL) progression through multi-target mechanisms. OBJECTIVES: To evaluate the protective effects of Xiaoshi Lipi formula on GPL and its underlying mechanisms. METHODS: GPL was induced in rats by N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine and sodium deoxycholate. Animals were assigned to normal, model, positive control and low-, medium-, or high-dose Xiaoshi Lipi formula groups. Gastric pathology was assessed by HE and AB-PAS staining. Serum inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, IL-1β), gastric function markers (G-17, PG I, PG II, PGE2), oxidative stress indices (ROS, MDA, SOD, GSH), ferroptosis- and antioxidant-related proteins and apoptosis (TUNEL) were analyzed. RESULTS: Xiaoshi Lipi formula markedly alleviated gastric mucosal atrophy and intestinal metaplasia and improved gastric function. In the medium-dose group, G-17, PG I and PGE2 increased by ~90%, 70% and 62%, respectively, while PGⅡ decreased by ~40%. TNF-α, IL-6 and IL-1β were reduced by ~45%. ROS and MDA declined by ~48% and 50%, while SOD and GSH rose by ~38% and 83%. GPX4 and SLC7A11 were restored, Nrf2/HO-1 pathway activated and TUNEL-positive cells reduced by ~68%. Medium-dose effects were comparable to the positive control. CONCLUSION: Xiaoshi Lipi formula ameliorates GPL by targeting inflammation, oxidative stress and ferroptosis, supporting its potential in gastric cancer prevention.

ترجمه فارسی چکیده

فرمولای شائوشی لیپی، یک داروی چینی سنتی، ممکن است پیشرفت لایه‌های پیش‌سرطانی معده (GPL) را از طریق مکانیسم‌های چند هدفه تسکین دهد. هدف این مطالعه ارزیابی اثرات محافظتی این فرمول بر GPL و مکانیسم‌های زیربنایی آن است. در این مطالعه، GPL در موش‌ها با استفاده از N-متیل-N'-نیترو-N-نیتروزوگوانیدین و سدیم دکسی‌کولات ایجاد شد. حیوانات به گروه‌های نرمال، مدل، کنترل مثبت و دوزهای پایین، متوسط و بالا فرمولای شائوشی لیپی تقسیم شدند. بافت‌شناسی معده با رنگ‌آمیزی H&E و AB-PAS ارزیابی شد. سیتوکین‌های التهابی (TNF-α، IL-6، IL-1β)، نشانه‌های عملکردی معده (G-17، PG I، PG II، PGE2)، شاخص‌های استرس اکسیداتیو (ROS، MDA، SOD، GSH)، پروتئین‌های مرتبط با فروپاتوسیس و آنتی‌اکسیدان و آپوپتوز (TUNEL) تحلیل شدند. نتایج نشان داد که فرمولای شائوشی لیپی به طور قابل توجهی آتروفی مخاطی معده و متاپلازی روده‌ای را تسکین داد و عملکرد معده را بهبود بخشید. در گروه دوز متوسط، G-17، PG I و PGE2 به ترتیب حدود ۹۰٪، ۷۰٪ و ۶۲٪ افزایش یافتند، در حالی که PG II حدود ۴۰٪ کاهش یافت. TNF-α، IL-6 و IL-1β به ترتیب حدود ۴۵٪ کاهش یافتند. ROS و MDA به ترتیب حدود ۴۸٪ و ۵۰٪ کاهش یافتند، در حالی که SOD و GSH به ترتیب حدود ۳۸٪ و ۸۳٪ افزایش یافتند. GPX4 و SLC7A11 بازگردانده شدند، مسیر Nrf2/HO-1 فعال شد و سلول‌های مثبت TUNEL حدود ۶۸٪ کاهش یافتند. اثرات دوز متوسط با کنترل مثبت قابل مقایسه بود. نتیجه‌گیری: فرمولای شائوشی لیپی با هدف قرار دادن التهاب، استرس اکسیداتیو و فروپاتوسیس، GPL را بهبود می‌بخشد و پتانسیل آن را در پیشگیری از سرطان معده تایید می‌کند.

متن کامل اصلی