Xiaoshen formula delays progression of diabetic kidney disease and improves glucose and lipid metabolism: Association with the JAK/STAT pathway.

چکیده اصلی

BACKGROUND: DKD is a leading cause of end-stage renal disease with limited therapeutic options. OBJECTIVES: This study evaluated the effects of Xiaoshen Formula (XSF) on glucose/lipid metabolism and renal injury in a DKD model of mice and preliminarily explored its mechanisms involving the JAK/STAT pathway and PPARγ. METHODS: Diabetes and early-stage DKD were established in KK-Ay mice. Successfully modeled mice were randomly assigned to preventive or therapeutic administration groups; C57BL/6J mice served as blank controls. Biochemical parameters, kidney index and renal histopathology (hematoxylin-eosin staining and transmission electron microscopy) were assessed. Renal protein expression was determined by Western blot. RESULTS: Compared with blank controls, model mice exhibited increased body weight, polydipsia, polyphagia, disrupted glucose/lipid metabolism and renal injury, confirming successful modeling. Irbesartan reduced fasting blood glucose, kidney weight, organ index and renal injury. XSF-H significantly improved glucose/lipid metabolism, reduced food/water intake and kidney weight/organ index and alleviated renal injury, with overall efficacy ranking: high-dose > therapeutic > low-dose. Western blot showed lower levels of JAK2, p-STAT-6, TGF-β1, and FN, and higher levels of PPARγ in the Irbesartan and XSF groups compared with the model group. CONCLUSION: This study provides experimental evidence that XSF may delay early DKD progression. XSF ameliorates fasting blood glucose, stabilizes body weight, improves glucose/lipid metabolism and attenuates renal injury and no obvious hepatorenal toxicity under limited conditions. Findings suggest that XSF delays DKD progression may be associated with modulation of the JAK/STAT signaling pathway and inhibition of renal fibrosis.

ترجمه فارسی چکیده

پس‌زمینه: بیماری کلیوی دیابتی (DKD) یکی از دلایل اصلی نارسایی کلیه نهایی است و گزینه‌های درمانی محدودی دارد. اهداف: این مطالعه اثرات فرمول شائوشن (XSF) بر متابولیسم گلوکز/لیپید و آسیب کلیوی را در مدل موش DKD ارزیابی کرد و مکانیسم‌های آن را از طریق مسیر JAK/STAT و PPARγ بررسی کرد. روش‌ها: دیابت و DKD در مراحل اولیه در موش‌های KK-Ay ایجاد شد. موش‌های مدل‌سازی شده به گروه‌های پیشگیری‌کننده یا درمانی تصادفی اختصاص یافتند و موش‌های C57BL/6J به عنوان کنترل خالی عمل کردند. پارامترهای بیوشیمیایی، شاخص کلیوی و بافت‌شناسی کلیوی (رنگ‌آمیزی هماتوکسیلین-ایوزین و میکروسکوپ الکترونی عبوری) ارزیابی شد. بیان پروتئین کلیوی با وسترن بلات تعیین شد. نتایج: در مقایسه با کنترل‌ها، موش‌های مدل افزایش وزن بدن، پرخوری، تشنگی، اختلال در متابولیسم گلوکز و لیپید و آسیب کلیوی را نشان دادند که تأییدیه‌ای برای موفقیت مدل‌سازی بود. ایربسارتان قند خون ناشتا، وزن کلیه، شاخص اندام و آسیب کلیوی را کاهش داد. XSF-H متابولیسم گلوکز و لیپید را بهبود بخشید، مصرف غذا و آب و وزن/شاخص کلیوی را کاهش داد و آسیب کلیوی را تسکین داد، با رتبه‌بندی کلی اثربخشی: دوز بالا > درمانی > دوز پایین. وسترن بلات نشان داد که در گروه‌های ایربسارتان و XSF، سطوح JAK2، p-STAT-6، TGF-β1 و FN پایین‌تر و سطوح PPARγ بالاتر از گروه مدل بود. نتیجه‌گیری: این مطالعه شواهد تجربی ارائه می‌دهد که XSF ممکن است پیشرفت اولیه DKD را به تأخیر بیندازد. XSF قند خون ناشتا را بهبود می‌بخشد، وزن بدن را ثابت نگه می‌دارد، متابولیسم گلوکز و لیپید را ارتقا می‌دهد و آسیب کلیوی را کاهش می‌دهد و در شرایط محدود، سمیت کبدی و کلیوی آشکاری ندارد. یافته‌ها نشان می‌دهد که تأخیر در پیشرفت DKD توسط XSF ممکن است با تنظیم مسیر سیگنالینگ JAK/STAT و مهار فیبروز کلیوی مرتبط باشد.

متن کامل اصلی