AA and Parkinson's Disease.

چکیده اصلی

Parkinson's disease (PD) is due to degeneration of dopaminergic neurons in substantia nigra pars compacta. PD neuropathology is characterized by the presence of Lewy bodies that contain aggregated α-synuclein, which has been implicated in a range of interactions with phospholipid membranes and free fatty acids. I propose that α-synuclein interacts with arachidonic acid (AA) to regulate the function of dopaminergic neurons. α-Synuclein sequesters AA, whereas AA induces the formation of oligomers that are alpha-helical; resistant to fibril formation; more prone to disaggregation, enzymatic digestion, and degradation; and hence less likely to cause neuronal damage and induce PD. In addition, AA interacts with syntaxin to regulate exocytosis of various neurotransmitters, including dopamine. AA has potent anti-inflammatory actions, serves as a mechanotransducer, influences cell membrane fluidity, enhances glucose uptake by neurons, possesses cytoprotective action, and is the precursor of anti-inflammatory lipoxin A4 (LXA4), actions that maintain the integrity of dopaminergic neurons in the substantia nigra pars compacta. The dynamic equilibrium among α-synuclein, syntaxin, AA, exocytosis of dopamine, formation of LXA4, and the inflammatory process is involved in the development of PD. This implies that deficiency of AA can render dopaminergic neurons susceptible to inflammatory neurodegeneration and development of PD. Hence, it is proposed that administration of AA and DHA (that are present in substantial amounts in the brain) can be used in the prevention and management of PD.

ترجمه فارسی چکیده

بیماری پارکینسون (PD) ناشی از مرگ نورون‌های داپامینرژیک در ناحیه سابستانتیا نیگرا پارس کمپکتا است. پاتولوژی عصبی PD با حضور بدنه‌های لوئی که حاوی آلفا-سینوکلئین تجمع‌یافته هستند، مشخص می‌شود. من پیشنهاد می‌کنم که آلفا-سینوکلئین با اسید آروکونیک (AA) تعامل دارد تا عملکرد نورون‌های داپامینرژیک را تنظیم کند. آلفا-سینوکلئین اسید آروکونیک را در خود جای می‌دهد، در حالی که اسید آروکونیک تشکیل اوگومرهای آلفا-هلیکال را القا می‌کند که مقاوم به تشکیل فیبریل هستند، بیشتر در معرض تجزیه آنزیمی و تخریب قرار دارند و در نتیجه کمتر احتمال دارد باعث آسیب نورونی و ایجاد PD شوند. علاوه بر این، AA با سینتکسین تعامل دارد تا ترشح گیرنده‌های مختلف شیمیایی، از جمله دوپامین را تنظیم کند. اسید آروکونیک دارای اثرات ضدالتهابی قوی است، به عنوان یک مکانیسم ترنسداوکر عمل می‌کند، بر شناوری غشای سلولی تأثیر می‌گذارد، جذب گلوکز توسط نورون‌ها را افزایش می‌دهد، دارای اکتیون محافظت از سلول است و پیش‌ساز لپوکستین A4 (LXA4) ضدالتهابی است که عملکردهایی را برای حفظ یکپارچگی نورون‌های داپامینرژیک در ناحیه سابستانتیا نیگرا پارس کمپکتا برقرار می‌کند. تعادل دینامیک بین آلفا-سینوکلئین، سینتکسین، AA، ترشح دوپامین، تشکیل LXA4 و فرآیند التهابی در توسعه PD درگیر است. این امر نشان می‌دهد که کمبود AA می‌تواند نورون‌های داپامینرژیک را در برابر التهاب و نورون‌کاهش التهابی و توسعه PD آسیب‌پذیر کند. بنابراین، پیشنهاد می‌شود که تزریق AA و DHA (که در مقادیر قابل توجهی در مغز وجود دارند) می‌تواند در پیشگیری و مدیریت PD استفاده شود.

متن کامل اصلی