The effect of 0.1% topical ciclosporin a for 12-weeks on the ocular surface innate and adaptive immune response in dry eye disease: protocol for a randomized controlled clinical trial.

چکیده اصلی

BACKGROUND: Ocular surface immune cells and pro-inflammatory cytokines have been reported to be increased in Dry eye disease (DED). Immunosuppressive agents such as topical cyclosporine A (CsA) can inhibit dendritic cell and T cell activation. However, CsA's impact on ocular surface immune responses and tear cytokines has not been systematically studied. This paper describes a clinical trial protocol to investigate the effects of 0.1% CsA plus mineral oil eye drops, versus mineral oil eye drops alone on the ocular surface immune response in DED. METHODS: This two-arm examiner-masked randomized controlled trial will enrol 60 eligible participants with moderate-to-severe DED. Participants will be randomized (1:1) either into the CsA plus mineral oil eye drops or mineral oil eye drops alone group and evaluated at baseline, 4-weeks and 12-weeks. Corneal immune cells will be assessed using static in vivo confocal microscopy (IVCM) for total corneal epithelial immune cells and with a novel technique, functional-IVCM (Fun-IVCM), to differentiate corneal epithelial immune cell subsets (i.e. putative T cells from dendritic cells). Conjunctival immune cells will be phenotyped using impression cytology and flow cytometry (CD45, CD3, CD4, CD8, CD11c, HLA-DR). Tear cytokine analyses will be conducted for IL-2, IL-4, IL-6, IL-12, IL-17, IL-23, IFN- γ using a multiplex bead assay. CONCLUSION: The clinical trial combines ocular intravital imaging, immune cell phenotyping and cytokine analysis to advance knowledge on the application of CsA in moderate-to-severe DED. It may also establish new immune cell parameters as biomarkers for monitoring the efficacy of anti-inflammatory DED treatments. Trial registration: ClinicalTrials.gov, NCT06898853.

ترجمه فارسی چکیده

پیشینه: سلول‌های ایمنی سطح چشم و سیتوکین‌های پروالتهابی در بیماری خشکی چشم (DED) افزایش یافته‌اند. عوامل ایمونوساپرسیو مانند کلوسیپروسین A (CsA) می‌توانند فعال‌سازی سلول‌های درختی و T را مهار کنند. اما تأثیر CsA بر پاسخ‌های ایمنی سطح چشم و سیتوکین‌های اشک گزارش نشده است. این مقاله پروتکل یک آزمایش بالینی را توصیف می‌کند تا اثرات ۰.۱٪ CsA به همراه قطره‌های چشم روغن معدنی در مقایسه با قطره‌های روغن معدنی تنها بر پاسخ ایمنی سطح چشم در DED بررسی کند. روش‌ها: این آزمایش بالینی دو شاخه‌ای، تصادفی و کنترل شده، ۶۰ شرکت‌کننده با DED متوسط تا شدید را ثبت می‌کند. شرکت‌کنندگان به صورت تصادفی (۱:۱) به گروه CsA + قطره روغن معدنی یا گروه قطره روغن معدنی تنها تقسیم می‌شوند و در پایه، ۴ هفته و ۱۲ هفته ارزیابی می‌شوند. سلول‌های ایمنی قرنیه با استفاده از میکروسکوپ کنفوکال درون‌زنده ایستا برای کل سلول‌های ایمنی اپیتلیال قرنیه و تکنیک جدید Fun-IVCM برای تفکیک زیرمجموعه‌های سلولی ایمنی اپیتلیال (مثلاً T‌ها از سلول‌های درختی) ارزیابی می‌شوند. سلول‌های ایمنی کنژنکتیو با استفاده از سیتوگرافی اثرگذاری و سیتومتری جریان (CD45، CD3، CD4، CD8، CD11c، HLA-DR) فنوتیپ‌بندی می‌شوند. تحلیل سیتوکین‌های اشک برای IL-2، IL-4، IL-6، IL-12، IL-17، IL-23، IFN-γ با استفاده از تست چندگانه غشایی انجام می‌شود. نتیجه‌گیری: این آزمایش بالینی با ترکیب تصویربرداری درون‌زنده سطح چشم، فنوتیپ‌بندی سلول‌های ایمنی و تحلیل سیتوکین، دانش در مورد کاربرد CsA در DED متوسط تا شدید را پیشرفت می‌دهد. همچنین ممکن است پارامترهای جدید سلولی ایمنی را به عنوان نشانگرها برای پایش اثربخشی درمان‌های ضدالتهابی DED تعریف کند. ثبت آزمایش: ClinicalTrials.gov، NCT06898853.

متن کامل اصلی