Novel emerging reassortant H6 avian influenza viruses with internal genes from G57 genotype of H9N2 pose potential zoonotic risk.

چکیده اصلی

In recent decades, multiple novel reassortant avian influenza viruses (AIVs) carrying internal genes derived from H9N2 viruses have emerged in poultry in China and have repeatedly caused human infections, highlighting the pivotal role of the H9N2 internal genes cassette in facilitating cross-species transmission. In this study, five H6N1 and one H6N2 AIVs were isolated from chickens and Houdan chickens exhibiting respiratory symptoms. Genetic analyses revealed that the heamagglutinin (HA) genes of these H6 AIVs belonged to the ST339-like lineage and originated from H6 AIVs circulating in domestic geese in China, whereas the neuraminidase (NA) genes were derived from H9N2 or H5N1 AIVs, respectively. Notably, all six internal genes of these H6 isolates were derived from the G57 genotype H9N2 virus. In vitro studies demonstrated that these H6 AIVs replicated effectively in both avian and mammalian cells. The H6N2 isolate displayed dual receptor binding affinity for both avian-like and human-like receptors, whereas the five H6N1 viruses showed no detectable receptor binding affinity under the assay conditions in vitro. Reverse-genetics reassortant assay further revealed that the H6N1 HA itself possesses intrinsic dual receptor binding affinity. Furthermore, these H6 isolates exhibited high virulence in mice, and induced obvious respiratory symptoms in chickens, with efficient transmission among birds. Collectively, our findings demonstrate that H6 AIVs carrying the G57 H9N2 internal gene constellation are actively circulating in chicken populations and pose a substantial threat to poultry health, underscoring their potential risk to public health and the need for continued surveillance at the poultry-human interface.

ترجمه فارسی چکیده

در دهه‌های اخیر، چندین ویروس آنفولانزای آبی (AIV) بازجمعی‌شده نوظهور که ژن‌های داخلی حاصل از ویروس‌های H9N2 را حمل می‌کردند، در طیور چین ظاهر شدند و بارها باعث عفونت انسان شدند که نقش ژن‌های داخلی H9N2 را در تسهیل انتقال بین‌گونه‌ای برجسته می‌سازد. در این مطالعه، پنج ویروس H6N1 و یک ویروس H6N2 AIV از مرغ‌ها و مرغ‌های هودان که علائم تنفسی داشتند، جدا شدند. تحلیل‌های ژنتیکی نشان داد که ژن‌های هماگلوتینین (HA) این ویروس‌های H6 متعلق به خط لاین ST339-مانند و از ویروس‌های H6 در گردش در اردک‌های خانگی چین می‌آیند، در حالی که ژن‌های نیورامینیداز (NA) به ترتیب از ویروس‌های AIV H9N2 یا H5N1 مشتق شده‌اند. به طور قابل توجهی، تمام شش ژن داخلی این ایزولات‌های H6 از ویروس H9N2 ژنوتیپ G57 مشتق شده‌اند. مطالعات در vitro نشان داد که این ویروس‌های H6 AIV به طور مؤثر در سلول‌های پرنده و پستانداری تکثیر می‌شوند. ایزولات H6N2 نمایشگر دوگانه_affinity اتصال به گیرنده برای هر دو گیرنده مشابه پرنده و انسانی بود، در حالی که پنج ویروس H6N1 در شرایط آزمایشگاهی در vitro هیچ affinity اتصال به گیرنده قابل تشخیصی نشان ندادند. آزمایش بازجمعی ژن معکوس نشان داد که HA H6N1 خود دارای affinity اتصال به گیرنده دوگانه درونی است. علاوه بر این، این ایزولات‌های H6 در موش‌ها ولتیرانس بالا نشان دادند و علائم تنفسی آشکار در مرغ‌ها ایجاد کردند و انتقال مؤثر بین پرندگان داشتند. در مجموع، یافته‌های ما نشان می‌دهد که ویروس‌های H6 AIV که ژنوم داخلی H9N2 ژنوتیپ G57 را حمل می‌کنند، به طور فعال در جمعیت مرغ‌ها گردش می‌کنند و تهدیدی جدی برای سلامت طیور ایجاد می‌کنند و خطر بالقوه آن‌ها برای سلامت عمومی و نیاز به نظارت مداوم در مرز طیور-انسان را برجسته می‌سازد.

متن کامل اصلی