Unique Genetic Clades and Frequent Zoonotic Transmission of Sporothrix brasiliensis with Reduced Itraconazole Susceptibility.

چکیده اصلی

Sporothrix brasiliensis is driving a major zoonotic epidemic in Brazil, predominantly via cat-to-human transmission. In the late 1990s major outbreaks were reported in Rio de Janeiro (RJ) and Rio Grande do Sul (RS), the southernmost state. We characterized the antifungal susceptibility and genetic diversity of 450 S. brasiliensis isolates collected between 2009 and 2024 in RS to better understand treatment response, emergence and transmission.A bimodal distribution of the itraconazole minimum inhibitory concentration (MIC) was observed with 24% non-wild-type (NWT) isolates. Short tandem repeat genotyping revealed three main clades: One associated with RJ strains (Clade I) and two novel clades (Clades II and III). Clade II formed large transmission clusters with < 20% of isolates being NWT for itraconazole, similar to Clade I. Clade III demonstrated less clustering, higher genetic variation and NWT MICs for 89% of isolates. Finally, all NWT strains in human patients with cat-transmitted disease and available clinical data, appeared isolated prior to azole exposure.We report the emergence of genetically distinct S. brasiliensis clades in RS with different rates of reduced itraconazole susceptibility and evidence of zoonotic transmission of NWT isolates. Our findings highlight the urgent need for antifungal stewardship and surveillance in these endemic regions.

ترجمه فارسی چکیده

Sporothrix brasiliensis عامل اصلی یک اپیدمی زونوتیک در برزیل است که عمدتاً از طریق انتقال گربه به انسان رخ می‌دهد. در اواخر دهه ۱۹۹۰، شیوع‌های بزرگ در ریو دو ژانیرو (RJ) و ریو گرانده دو سول (RS)، ایالت جنوبی، گزارش شد. ما ویژگی‌های حساسیت آنتی‌فونگال و تنوع ژنتیکی ۴۵۰ ایزولات S. brasiliensis را که بین ۲۰۰۹ و ۲۰۲۴ در RS جمع‌آوری شده بودند، توصیف کردیم تا پاسخ درمان، ظهور و انتقال بهتر درک شود. توزیع دوپرانه غلظت مهارکننده حداقل (MIC) ایتراکونازول مشاهده شد که ۲۴٪ ایزولات غیروحشی‌نوع (NWT) را شامل می‌شد. ژنوتیپینگ تکرارهای کوتاه تاندام (STR) سه کلون اصلی را آشکار کرد: یکی مرتبط با استراین‌های RJ (کلون I) و دو کلون جدید (کلون‌های II و III). کلون II دسته‌های انتقال بزرگی تشکیل داد که در آن کمتر از ۲۰٪ ایزولات NWT برای ایتراکونازول بودند، مشابه کلون I. کلون III نشان‌دهنده خوشه‌بندی کمتر، تنوع ژنتیکی بالاتر و MICهای NWT برای ۸۹٪ ایزولات بود. در نهایت، تمام استراین‌های NWT در بیماران انسانی با بیماری منتقل‌شده از گربه و داده‌های بالینی موجود، پیش از مواجهه با آزول ظاهراً ایزوله بودند. ما ظهور کلون‌های S. brasiliensis ژنتیکی متمایز در RS با نرخ‌های متفاوت از حساسیت کاهش‌یافته به ایتراکونازول و شواهدی از انتقال زونوتیک ایزولات‌های NWT را گزارش می‌کنیم. یافته‌های ما به نیاز فوری برای مدیریت و نظارت بر آنتی‌فونگال‌ها در این مناطق بومی‌سازی شده تاکید می‌کند.

متن کامل اصلی