Tenofovir in Progressive Multifocal Leukoencephalopathy: Virus Suppression Without Clinical Benefit in 2 Cases.

چکیده اصلی

OBJECTIVES: Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a rare, often fatal demyelinating disease of the CNS caused by reactivation of the JC polyomavirus (JCV), typically in immunocompromised individuals. As no specific therapy against JCV exists, current management focuses on immune reconstitution. Recently, a potential therapeutic effect of tenofovir was reported. METHODS: We report 2 patients with PML who received tenofovir under a compassionate use protocol. Treatment was accompanied by MRI, clinical, and virologic monitoring. RESULTS: In both patients (serum and CSF), viral load was markedly reduced. In 1 patient, this was accompanied by temporary clinical stabilization and reduction in MRI lesion burden. The other patient further declined clinically, accompanied by progression of MRI lesion size and contrast enhancement. Dense lymphocytic infiltration on biopsy suggested predominant effects of alleviated immunosuppression rather than the direct antiviral drug effect. Both patients ultimately died of the disease. DISCUSSION: Despite virus reduction in both cases, sustained clinical improvement was not achieved. This suggests that viral load reduction alone is insufficient, and pathogenesis may be largely driven by the immune response to the infection. A combination of tenofovir with low-dose anti-inflammatory drugs may be a useful addition to PML therapy.

ترجمه فارسی چکیده

هدف: بیماری منوکلئونفالیتوپلاستیک پیشرونده (PML) یک بیماری شایع و اغلب کشنده دژنراتیو در سیستم عصبی مرکزی است که ناشی از بازفعال ویروس پولی‌مور (JCV) است و معمولاً در افراد دارای ایمنی ضعیف رخ می‌دهد. از آنجا که درمان خاصی علیه JCV وجود ندارد، مدیریت فعلی بر بازسازی ایمنی تمرکز دارد. اخیراً یک اثر درمانی بالقوه برای تنیوویر گزارش شده است. روش‌ها: ما ۲ بیمار مبتلا به PML را که تنیوویر دریافت کرده بودند، تحت یک پروتکل استفاده محترمانه گزارش می‌کنیم. درمان همراه با پایش MRI، بالینی و ویروسی بود. نتایج: در هر دو بیمار (خون و مایع مغزی-نخاعی)، بار ویروسی به طور چشمگیری کاهش یافت. در یک بیمار، این همراه با تثبیت بالینی موقت و کاهش بار آسیب‌های MRI بود. بیمار دیگر به طور بالینی بدتر شد، همراه با پیشرفت اندازه و تقویت کنتراست آسیب‌های MRI. تزریق لنفوسیتی متراکم در بیوپسی نشان‌دهنده اثرات غالب خفیف‌سازی ایمنی‌سوزی به جای اثر ضد ویروس مستقیم دارو بود. هر دو بیمار ultimately از بیماری فوت کردند. بحث: با وجود کاهش ویروس در هر دو مورد، بهبود بالینی پایدار حاصل نشد. این نشان می‌دهد که کاهش بار ویروس به تنهایی کافی نیست و مکانیسم بیماری احتمالاً عمدتاً توسط پاسخ ایمنی به عفونت هدایت می‌شود. ترکیب تنیوویر با داروهای ضدالتهابی دوز کم ممکن است یک افزودن مفید به درمان PML باشد.

متن کامل اصلی