Dual-Responsive Biomimetic Nanoplatform for Cascade Synergistic Therapy of Endometrial Cancer.

چکیده اصلی

Endometrial cancer is a common malignant tumor in the female reproductive system. Traditional chemotherapy has limitations such as poor targeting, dose-limiting toxicity, and treatment intensity restrictions. To address these issues, this study constructed an intelligent nanoplatform-GOD-Fe3+&DOX-Membrane@Polymer (GOD-Fe3+&DM@Poly.)-based on reversible addition-fragmentation chain transfer (RAFT) polymerization technology. The incorporation of pyridine disulfide bonds as polymer side chains through RAFT polymerization facilitated the precise covalent immobilization of glucose oxidase (GOD), effectively mitigating the leakage issues commonly observed with physical encapsulation methods. Concurrently, benzylboronic acid moieties were integrated into the polymer backbone, enabling the formation of reversible borate ester linkages with sialic acid residues present on the membranes of HEC-1A cancer cells. This interaction promoted homologous targeting and substantially improved their intratumoral enrichment efficiency. In addition, GOD-mediated starvation therapy and Fe3+-triggered chemodynamic therapy construct a cascade reaction: GOD consumes tumor glucose to produce H2O2, which is converted into highly toxic hydroxyl radicals through the Fe3+-mediated Fenton reaction, amplifying tumor oxidative stress to initiate ferroptosis. This integration establishes a valuable technical framework for the development of multifunctional and stimuli-responsive nanomedicines.

ترجمه فارسی چکیده

سرطان اندومتر یک تومور خطرناک شایع در سیستم تولیدمثل زنان است. شیمی‌درمانی سنتی محدودیت‌هایی مانند هدف‌گیری ضعیف، سمیت دوز-محدود و محدودیت شدت درمان دارد. برای حل این مشکلات، این مطالعه یک پلتفرم نانویی هوشمند مبتنی بر GOD-Fe3+&DOX-Membrane@Polymer (GOD-Fe3+&DM@Poly.) را با استفاده از تکنولوژی پلیمری‌سازی زنجیره‌ای ردگیری اضافه-شکست (RAFT) ساخت. ادغام پیوندهای دی‌سولفید پیریدین به عنوان زنجیرهای جانبی پلیمر از طریق پلیمری‌سازی RAFT، اتصال دقیق گلوکز اکسیداز (GOD) را تسهیل کرد و مشکلات نشت رایج در روش‌های کپسوله‌سازی فیزیکی را به طور مؤثر کاهش داد. همزمان، واحدهای اسید بنزیل‌بورنیک در لبه‌ی پلیمر ادغام شدند که امکان تشکیل پیوندهای استر بورات معکوس با باقیمانده‌های اسید سialیک روی غشای سلول‌های سرطانی HEC-1A را فراهم کرد. این تعامل هدف‌گیری هم‌خوان را تقویت کرد و به طور قابل توجهی کارایی غنی‌سازی تومور درون‌توموری را بهبود بخشید. علاوه بر این، درمان گرسنگی mediated توسط GOD و درمان شیمی‌دینامیک فعال‌شده توسط Fe3+ یک واکنش زنجیره‌ای ایجاد می‌کنند: GOD قند تومور را مصرف می‌کند تا H2O2 تولید کند که از طریق واکنش فنتون mediated توسط Fe3+ به رادیکال‌های هیدراکسیل سمی تبدیل می‌شود و استرس اکسیداتیو تومور را برای آغاز فروپاتوسی (ferroptosis) تقویت می‌کند. این ادغام یک چارچوب فنی ارزشمند برای توسعه داروهای نانومدیکال چندمنظوره و حساس به محرک ایجاد می‌کند.

متن کامل اصلی