Ectopic Endometrium-Targeted M1 Macrophage-Derived Nanovesicles for Treatment of Endometriosis.

چکیده اصلی

Endometriosis (EMs) is a common gynecological disorder in women of reproductive age, often presenting with pelvic pain and infertility. Its progression is closely linked to estrogen levels. While hormonal therapies are effective, long-term use can disrupt systemic hormone balance. To address this, we developed M1 macrophage membrane-derived nanovesicles (M1NVs) that leverage the natural CCL2-CCR2 targeting axis to selectively deliver drugs to ectopic endometrial lesions. The estrogen receptor antagonist bazedoxifene (BAZ) was encapsulated into M1NVs, enabling targeted delivery to ectopic tissue following systemic administration. This approach locally antagonizes estrogen signaling, resulting in effective attenuation of inflammatory infiltration, suppression of angiogenesis, and reduction of fibrosis, thereby inhibiting the growth of ectopic endometrial tissue. Importantly, it did not adversely affect ovarian or uterine structure and function. This strategy offers a targeted and efficient alternative for the treatment of endometriosis.

ترجمه فارسی چکیده

اندومتریوز (EMs) یک اختلال گندریاکولوژیک شایع در زنان سالم است که اغلب با درد لگن و ناباروری همراه است. پیشرفت آن به شدت با سطوح استروژن مرتبط است. در حالی که درمان‌های هورمونی مؤثر هستند، استفاده طولانی‌مدت می‌تواند تعادل هورمونی سیستمیک را مختل کند. برای حل این مشکل، ما میکروفاژهای نانویی مبدأ غشای مکروفاژ M1 (M1NVs) را توسعه دادیم که از محور هدف‌گذاری طبیعی CCL2-CCR2 برای انتقال انتخابی دارو به لیزه‌های اندومتریال اکوتیک استفاده می‌کنند. آنتی‌سوستانت گیرنده استروژن بazedوکسیفن (BAZ) درون M1NVs محبوس شد که امکان انتقال هدفمند به بافت اکوتیک پس از تزریق سیستمیک را فراهم کرد. این رویکرد به طور محلی سیگنال‌دهی استروژن را متوقف می‌کند که منجر به کاهش مؤثر نفوذ التهابی، مهار angiogenesis و کاهش فیبروز می‌شود و در نتیجه رشد بافت اندومتریال اکوتیک را مهار می‌کند. مهم‌تر از آن، این استراتژی بر ساختار و عملکرد تخمدان یا رحم اثر منفی نداشت. این روش یک جایگزین هدفمند و مؤثر برای درمان اندومتریوز ارائه می‌دهد.

متن کامل اصلی