Construction and In Vitro Evaluation of a CS-PLGA/pEGFP/HA Ternary Biodegradable Nanocarrier as a Potential Candidate for Intravitreal Ocular Gene Delivery.

چکیده اصلی

In this study, we developed a biodegradable CS-PLGA/pEGFP/HA ternary complex for intraocular gene therapy via intravitreal injection. In our system, plasmid-enhanced green fluorescent protein (pEGFP) was chosen as the model plasmid, chitosan (CS) was used to condense the plasmid DNA, poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) provided sustained-release potential and structural protection for plasmids, and hyaluronic acid (HA) served as a ligand for targeting CD44 receptors on the surface of adult retinal pigment epithelial (ARPE-19) cells. In vitro evaluations revealed that the CS-PLGA/pEGFP/HA group exhibited higher cellular uptake, transfection efficiency, and protein expression levels compared with those of free pEGFP and CS-PLGA/pEGFP groups. Several previous studies have verified the feasibility of intravitreal plasmid delivery. Therefore, this CS-PLGA/pEGFP/HA ternary complex is a promising nonviral vector with the potential to deliver plasmids to ocular tissues and enhance protein expression in target cells.

ترجمه فارسی چکیده

در این مطالعه، ما یک سیستم سه‌گانه زیست‌تجزیه‌پذیر CS-PLGA/pEGFP/HA برای درمان ژنی داخل چشم از طریق تزریق داخل شبکیه توسعه دادیم. در سیستم ما، پلاسمید پروتئین فلورسنت سبز تقویت‌شده (pEGFP) به عنوان پلاسمید مدل انتخاب شد، کیتوزان (CS) برای فشرده‌سازی DNA پلاسمید استفاده شد، پلی(لاکتیک-کوگلیکولیک اسید) (PLGA) پتانسیل رهاسازی طولانی‌مدت و حفاظت ساختاری را برای پلاسمیدها فراهم کرد و هیالورونیک اسید (HA) به عنوان لیگاند برای هدف‌گیری گیرنده‌های CD44 در سطح سلول‌های پلکونی پاپیلیار مادر (ARPE-19) بالغ عمل کرد. ارزیابی‌های در vitro نشان داد که گروه CS-PLGA/pEGFP/HA از نظر جذب سلولی، کارایی ترنسفکشن و سطوح بیان پروتئین، مقایسه‌پذیر با گروه‌های pEGFP آزاد و CS-PLGA/pEGFP بود. مطالعات قبلی نیز قابلیت‌پذیری انتقال پلاسمید داخل شبکیه را تأیید کرده‌اند. بنابراین، این سیستم سه‌گانه CS-PLGA/pEGFP/HA یک وکتور غیرویروسی امیدوارکننده با پتانسیل انتقال پلاسمید به بافت‌های چشمی و افزایش بیان پروتئین در سلول‌های هدف است.

متن کامل اصلی